别再看不起猪了,未来,猪的器官可以移植到人身上,救人命
在尺寸和功能上与人体器官接近,基因又易于改造和修饰的猪,如今成为器官移植的一大潜在来源。
如果你的亲人,或者你本人需要器官移植,你会介意这个器官来自于一只猪吗?
美国食品药品监督管理局(FDA)批准Revivicor公司(Revivicor这个名字可能不太为人熟知,但其前身PPL Therapeutics声名显赫——全球第一只克隆羊"多莉"的创造者)的基因编辑猪GalSafe上市,它可用于食品和医用领域。与常规猪不同,研究人员以基因工程技术敲除了猪细胞表面的α-半乳糖分子。α-半乳糖分子广泛存在于猪、羊、牛等"红肉"哺乳动物的细胞表面。对于某些敏感人群,食用含有α-半乳糖的红肉会引起过敏反应,严重程度从荨麻疹到呼吸困难不等。敲除这一分子后,食用的过敏反应即可解除。
理论上,选择与人亲缘关系接近的灵长类动物作为移植来源是最佳方案,但灵长类动物数量少,脏器体积也偏小,且正是由于亲缘关系,更容易引发伦理上的争议。而猪器官在尺寸和功能上与人体器官接近,加上其基因易于改造和修饰,通常被用来食用的猪如今就成为器官移植的一大潜在来源。
在2016年发布的一份报告中,Revivicor公司和美国国立卫生研究院的研究人员表示,他们能够让GalSafe猪的猪心在狒狒身上存活2年半,其肾脏在猴子体内也存活了6个多月。但值得注意的是,Revivicor彼时对于猪心的异种移植并非原位移植,狒狒仍然保留自己的心脏,只是猪心被移植到狒狒的腹部——这种方法被称为异位移植,将器官跟受体动物的循环系统连接起来,看它是否会被受体动物排斥。
Revivicor并不是唯一一家用基因猪做器官移植的机构。韩国忠南大学和MGEN公司就曾克隆出拥有人类免疫基因的迷你猪。而2018年,德国慕尼黑WalterBrendel试验医学中心的Bruno Reichart团队也曾将基因编辑过的猪心移植到狒狒身上,与Revivicor不同的是,这个团队做的是同位移植实验,即用猪心脏完全替代狒狒心脏,在那一年,Bruno Reichart的团队实现的最长存活记录是195天,突破了此前科研界57天的纪录。
这个团队对基因猪器官移植研究的进展做出了几项贡献:首先,研究人员改进了猪心离体后的保存方式,以延长器官的保存时间。同时,研究人员也使用药物雷帕霉素来抑制猪心的发育速度。雷帕霉素有免疫抑制以及抗增殖作用,通常被用于预防器官移植手术后的排异反应,以及用作经皮冠状动脉治疗(PCI)手术里冠脉支架上的涂层,用以预防血管再狭窄。此外,2017年,以美国eGenesis公司为首的研究团队表示,他们已实现敲除猪种群基因组里的PERV(内源性逆转录病毒),PERV也被视为阻碍猪为人提供器官的主要障碍。
PPL Therapeutics最初主打的产品是转基因乳腺生物反应器,就是让一些生物活性物质能够以羊奶或者牛奶为载体表达出来,这些物质可以用于治病。但最终,其产品没有获得批准走向临床。2002年,PPL Therapeutics破产。次年,PPLTherapeutics的美国团队成立Revivicor,这是一家再生医学公司,主要为治疗退行性疾病生产替代性组织来源,产品线包括针对糖尿病的胰岛素生产,以及针对器官移植的替代性猪肾脏、猪心脏、猪肝脏器官。
国际异种移植指导委员会对异种移植研究进入临床提出的前提是"60%的动物实验受体存活时间超过3个月,至少有10例连续的移植实验"。而临床试验的目标是:永久性替换原有器官,必须有超过50%的受体生存时间长于6个月。
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