非他汀类药物的又一突破？高危患者也能获益！丨ACC2019

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　　联合降脂＂新星＂，它叫Bempedoic acid。
　　文丨一条锦鲤
　　来源丨 医学界心血管频道
　　美国心脏病学会第68届年会正在如火如荼的进行中，《医学界心血管频道》今天照例给您送上最新最热的研究结果！
　　今天大会将目光投向了心血管事件及卒中高危患者在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）中的联合用药问题，据本项研究的主要参与者Anne C. Goldberg博士介绍：
　　与接受他汀类与安慰剂叠加使用的患者相比，联合他汀与试验药物bempodic acid治疗12周可以观察到LDL-C水平下降17.4%；
　　且LDL-C的下降呈持续性，当联合试验药物与他汀治疗达52周时，仍可观察到LDL-C水平降低，且实验组患者发生严重不良事件的比例与对照组无统计学差异。
　　一
　　一起来看这项研究
　　该项研究名为CLEAR Wisdom，是一个包含北美与欧洲在内的86个中心的3期双盲的随机对照临床试验。
　　受试者以2:1的比例被随机分为试验组（使用bempedoic acid与他汀）和对照组（使用安慰剂与他汀），旨在评估心血管事件高危患者长期联合bempedoic acid与最大剂量他汀（叠加/不叠加其他降脂药物）使用的安全性和有效性。研究的主要终点是12周后LDL-C水平的百分比变化。
　　图1：在研究开始时未服用他汀类药物的亚组患者中，12周时LDL-C水平较对照组降低了22%。
　　12周时，实验组患者LDL-C水平由研究开始时的平均119.4 mg/dl降至97.6 mg/dl，而对照组患者几乎没有改变，由研究开始时的122.3 mg/dl变化至122.8 mg/dl；
　　一年后，实验组患者平均LDL-C维持在99.6 mg/dl，而对照组患者的平均LDL-C水平依然处于116.9 mg/dl的高位，且两组病人糖尿病的恶化程度相似。
　　图2：Bempedoic acid对血糖波动的影响不具有统计学意义
　　二
　　该研究的意义何在？
　　首先，他汀类药物降低胆固醇的原理在于抑制胆固醇合成中的限速酶HMG-CoA还原酶。但与此同时，该靶点也会抑制肌肉中胆固醇的补充，所以他汀类药物一旦引起肌痛，就需要调整剂量。
　　Bempedoic adic也可以抑制肝脏产生胆固醇，但并不抑制肌肉胆固醇合成，因此它不仅可以在一定程度上弥补他汀剂量降低后同时削弱的降脂作用，而且还可以降低横纹肌溶的发生概率；
　　其次，对于服用了最大耐受剂量他汀类药物但LDL-C水平依然无法得到合理控制的患者来讲，叠加使用bempedoic acid或许可以丰富他们的药物配伍治疗选择。
　　三
　　不是新秀，早已小有名气！
　　虽然bempedoic acid的名气还非常有限，但它在心血管疾病领域也不算是个＂新人＂了。
　　早在2018年5月，《Atherosclerosis》就刊登了bempedoic acid联合依折麦布用于他汀不耐受的高胆固醇血症患者的3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验结果。该研究共纳入了269人，依然以2:1划分为实验组和对照组。
　　在经过12周的治疗后，研究者发现试验组（联合bempedoic acid与依折麦布）LDL-C水平较对照组（安慰剂联合依折麦布）降低了28.5% ，且非高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、载脂蛋白B（ApoB）和高敏C反应蛋白也都出现了不同程度的下降。
　　图3：Bempedoic acid联合依折麦布或成为他汀不耐受患者降低LDL-C的一大利器
　　目前，一项全球范围内的随机双盲对照试验仍在进行中。这项以bempedoic acid为主角的临床研究意在探究在无法耐受最低治疗剂量他汀的患者中使用bempedoic acid是否可以降低心血管事件及卒中的发病率以及心血管疾病的全因死亡率。该试验计划在全球30个国家范围内招募12600名志愿者，预计将于2022年完成。
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