黄酮类化合物药理活性研究进度

　　黄酮类化合物( flavonoids) 为存在于自然界中的一类结构中有2 - 苯基色原酮( flavone) 的特殊化合物。黄酮分子中有一个酮式羰基，第一位上的氧原子具碱性，能与强酸成盐，其羟基衍生物多具黄色，故又称黄碱素或黄酮。黄酮类化合物多与糖结合成苷类后，存在于植物体中。小部分黄酮类化合物则以游离苷元的形式存在。黄酮类化合物在大部分植物的体内都有发现，它在植物生长发育的各个时期，和植物抵抗病虫害等方面起着重要的作用。黄酮类化合物包括，黄酮和黄酮醇; 黄烷酮和黄烷酮醇; 异黄酮; 异黄烷酮;查耳酮; 二氢查耳酮; 橙酮( 又称澳咔) ; 黄烷和黄烷醇; 黄烷二醇等。黄酮类化合物中很多成分都具有一定的药理活性而有药用价值，近年来对黄酮类化合物药理活性研究主要包括以下几个方面:
　　1 对心脏及血液系统的影响
　　刘启功等发现黄酮类化合物葛根素对犬缺血心肌侧枝循环的开放和形成有一定的促进作用，对犬缺血心肌有保护作用。常志文等发现葛根素能阻滞 - 肾上腺素受体，可降低心脏张力指数和心室内压上升速率，减慢心率，减少心肌耗氧量。王继光等研究发现，苦参总黄酮能预防室颤、缓解心律失常，对哇巴因诱发的心律失常亦有治疗作用。徐继辉等观察到，广枣总黄酮对心律失常具有抑制作用，可降低心脏停搏和心律失常发生率。有学者发现，银杏黄酮、黄蜀葵花黄酮、杜鹃花总黄酮等对缺血、缺氧的心脏肌肉具有一定的保护作用。大豆异黄酮能改善心肌舒张与收缩功能，对糖尿病心肌有治疗作用，沙棘总黄酮对心肌肥大有治疗作用。潘苏华、方秀桐等发现异银杏双黄酮能降低大鼠体内外血栓的形成比例; 可扩张血管、抑制小动脉收缩、增加血流量; 银杏双黄酮能引起实验动物心脏血管的扩张，可扩张实验动物血管，增加血流量。Horng - Huey Ko 等人的研究显示，桑树中的多种黄酮类成分如桑色烯( morusin ) 和桑素( kuwanon C) 等能够抑制家兔血小板的聚集，另外，环桑色烯( Cyclomorusin) 也可抑制血小板凝聚因子导致的血小板聚集。有实验证明甘草根及甘草叶总黄酮能延长凝血时间，山茶花总黄酮、罗汉果黄酮具有一定的抗血小板聚集作用，血竭总黄酮可防止血栓形成，改善血流，山楂叶黄酮能使血脂降低从而对动脉粥样硬化具有防治功能，大豆黄酮可以预防、治疗冠心病。
　　2 抑制肿瘤作用
　　黎丹戎等的研究表明，黄芩中的黄酮类物质如黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素等，对癌细胞增殖具有抑制作用。马明芳等报道，薄叶卷柏中的双黄酮类成分可强烈抑制Raji and Galu21 癌细胞。Kim SY 等人发现黄酮类化合物桑根酮AB C D O M( sanggenon A B C D O M) 可选择性杀灭癌细胞。有研究表明，东方人结肠癌、直肠癌、乳腺癌的发病率低于西方人，是由于东方人的食物中含有大量的植物雌激素异黄酮，细胞水平的研究表明，染料木素、红三叶异黄酮、大豆异黄酮、木质异黄酮等均具有抗促癌和诱导癌细胞分化的作用。Tashiro Miyuki 等研究发现槐黄烷酮B、槐黄烷酮G 可促进细胞毒活性。章平等人研究发现沙棘黄酮在10   1 000 gmL - 1浓度范围内可以诱导人乳腺癌细胞Bcap -37 产生典型的凋亡形态学变化。KO WG 等从苦参根中得到的4 种黄酮类化合物，可抑制肿瘤细胞。De Naeyer A 等从苦参得到一种黄酮类化合物，能抑制乳腺癌细胞。
　　3 抗氧化作用
　　黄酮类化合物中多种物质均具有抗氧化作用。有研究表明槲皮素可抑制低密度脂蛋白的氧化及过氧化氢脂质体的形成，异槲皮素能对抗硫酸铜氧化作用导致的低密度脂蛋白的形成，并能清除自由基。Takuya Katsube 等人证明芦丁为桑叶提取物中低密度脂蛋白抗氧化物质的主要成分。张培刚等人的研究表明松针黄酮可以清除OH，抑制OH 所致丙二醛的产生，减少红细胞溶血，减轻肝线粒体膨胀程度，可以认为松针黄酮具有明显的抗氧化作用。李素婷等在研究中发现黄芩茎叶总黄酮能增加机体GSH- Px 的活性，降低氧化脂质的含量，使机体抗氧化能力提高从而对脑缺血有一定的保护作用。曹群华等发现沙棘籽渣黄酮、沙棘果渣黄酮均能抑制大鼠心、肝、肾组织匀浆自发性丙二醛的生成或H2O2诱导的红细胞溶血，说明二者均能清除OH 而抗脂质过氧化; 同时二者对NaNO2产生的NO 有直接的清除作用，说明其亦是NO 良好的清除剂。句海松等发现沙棘黄酮对活性氧自由基清除作用明显强于维生素E。Adaramoye发现双黄酮volaviron 具有抑制因CCl4中毒引起的大鼠血红细胞中脂类过氧物堆积作用。徐智等发现，穗花杉双黄酮与垫状卷柏双黄酮均能清除二苯代苦味肼自由基，并降低乳酸脱氢酶活性。还有研究报道黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷、异银杏双黄酮、大豆异黄酮、葛根异黄酮、金雀异黄素和大豆黄素等黄酮类化合物也具有较强的抗氧化作用。
　　4 降血糖作用
　　黄酮类化合物可降低血糖浓度，可预防和治疗糖尿病。有研究称黄酮类化合物防治糖尿病机理主要包括以下几个方面: 保护胰岛 细胞免受损伤并促进 细胞再生; 抑制 - 葡萄糖苷酶活性，延缓肠道对葡萄糖的吸收; 提高机体对胰岛素的敏感性; 促进外周组织对糖的利用; 激活过氧化物酶体增殖物激活受体。黄酮类化合物中沙棘黄酮; 银合欢种子黄酮; 老鹰茶总黄酮; 桑叶总黄酮; 苦参总黄酮; 葛根素等多种物质均具有降血糖作用。国外对黄酮类化合降血糖作用亦有报道，Cetto及Sezik分别对Cecropia obtusifolia和Gentiana olivieri 两种植物进行了研究，从中分__离出了具有很强降糖作用的黄酮类化合物异荭草苷，其对糖尿病具有较好的治疗作用。
　　5 抗菌、抗病毒、杀虫作用
　　吕修梅等报道从Bombax ceiba 的叶子中分离得到一种具有一定抑菌活性的新碳苷黄酮醇( shsrnimin - 5，7，2，4，5 - 六羟基黄酮醇- 6 - C- 葡萄糖苷) ，对李斯特菌、阴沟肠杆菌、枯草芽孢杆菌、弗氏志贺菌等格兰氏阳性菌具有很强的抑制作用。Basile 等从5 种苔藓中分离得到了7 种碳苷黄酮类化合物，发现其中两种( Lucenin- 2 和Saponarine) 有很强的抑菌活性。张益娜等研究发现沙棘叶总黄酮对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌有较好的抑制作用。YinF 等研究表明黄芩黄酮中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素等化合物对细菌脂多糖等引起的葡萄膜炎有抑制效果; 对百日咳杆菌引起的神经细胞损害可起到保护作用。Krlicki . Z发现双黄酮化合物amentoflavone 具有抗真菌活性。桑叶中的黄酮类成分Chalcmoracin ，Albanin A - G，KuwanonC、G、I、L，muberrofuran G，albanol B 等都有较强的抑菌活性。苦参总黄酮主要的抗菌成分是异戊二烯黄烷酮衍生物，其对革兰氏阳性菌有明显的抑制作用，从苦参中分离出的化合物中有8 种异戊二烯黄烷酮类化合物，均明显显示出抗菌作用。
　　Li 等从金莲花中分离得到两种黄酮类成分荭草苷和牡荆苷，两者增均有很强的抗副流感3 号病毒的作用。近年来研究表明黄芩素是一种强的鼠折血病病毒( MLV) 和人免疫缺失病毒( HIV) 逆转录酶活性的抑制剂。Lin Ynh meei等发现双黄酮化合物robustaflavone 和amentoflavone具有强抗流感病毒A、B 的活性。有研究发现，银杏双黄酮具有很强的抗单纯性疱疹Ⅰ型病毒( HSV - 1) 作用; 双黄酮volkensinavone、amentoflavone、morelloflavone、GB - la - 7 - O -glycoside、GB - 1a、GB - 2a 具有HIV - 1 RT作用。Lobstein、Elliger、Guo 等人均发现黄酮化合物4 - Hydroxymaysin 具有杀虫活性。卢思奇发现苦参总黄酮具有杀灭贾第虫作用，郑永权等发现苦参提取物中具有杀虫抑菌活性的化合物主要是苦参酮和槐属二氢黄酮。Youn H J等研究证明苦参根黄酮提取物对Neospora caninum及Toxoplasma gondii 的繁殖均有良好的抑制作用。
　　6 其他作用及展望
　　黄酮类化合生理活性十分广泛，除上述作用以外，黄酮类化合物还具有抑制酶活性、促进毛发生长、止痒、抗整体动物耐缺氧作用、调节免疫系统、抗过敏、保肝护肝、抗疲劳等作用，黄酮的应用前景十分广泛。随着现代科学技术的飞速发展，人们对黄酮类化合物的了解逐步加深。越来越多黄酮类化合物被发现、研究并最终制成各类药物应用于临床。但关于黄酮的作用机理、吸收及代谢机制、药理活性选择性等方面的研究还稍显不足，这限制了其进一步的开发利用。未来对黄酮类化合物的深入研究应集中在其构效关系上，并在构效关系的基础上设计、开发出具有高针对性、高药效的新一代药物。