H型高血压患者颅内外段动脉硬化相关危险因素分析

　　[摘要] 目的 探讨H型高血压患者颅外动脉硬化及颅内动脉硬化的相关因素，为H型高血压患者缺血性脑卒中的一级预防、二级预防提供依据。 方法 回顾性分析2010 2012年中山大学附属东华医院诊断为H型高血压病合并脑梗死患者173例的临床资料，其中以颅外动脉硬化为主者114例，以颅内动脉硬化为主者59例，二者均存在者24例。研究变量包括性别、既往病史（高血压、糖尿病、冠心病、房颤、高血压心脏病、烟雾病、偏头痛）、家族史、长期吸烟、长期饮酒、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C反应蛋白、血糖、血同型半胱氨酸、血尿酸。 结果 颅外段动脉硬化患者和颅内段动脉硬化患者的糖尿病、冠心病、家族史、吸烟、酗酒及胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、血尿酸、血同型半胱氨酸、C反应蛋白水平差异均无统计学意义（P > 0.05）；颅外段动脉硬化患者和颅内段动脉硬化患者的年龄、高血压心脏病、三酰甘油水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。多元回归分析显示：性别（男性）、年龄、高血压心脏损害的出现与颅外段动脉硬化有显著相关性（P < 0.05）；年龄（ 60岁）、性别（男性）、吸烟均与颅内动脉硬化有显著相关性（P < 0.05）。 结论 对于H型高血压病患者，年龄（ 60岁）、性别（男性）是颅内及颅外动脉硬化的危险因素。高血压心脏损害的出现及高三酰甘油血症对H型高血压颅外段动脉硬化的发生有重要意义。
　　[关键词] H型高血压；动脉硬化；年龄；高血压心脏病
　　Relative risk factors analysis of intracranial and extracranial arteriosclerosis in patients with H-type hypertension
　　SUN Lingyu TAN Qi HUANG Can LI Zhe HU Zongji LIU Lin LIU Lixiong
　　Department of Neurology， Donghua Hosptial Affiliated to Sun Yat-sen University， Guangdong Province， Dongguan 523110， China
　　[Abstract] Objective To investigate relative factors for extracranial arteriosclerosis and intracranial arteriosclerosis in patients with H-type hypertension， in order to provide evidence for primary and secondary prevention of ischemic stroke in patients with H-type hypertension. Methods The clinical data of 173 patients with H-type hypertension in Donghua Hosptial Affiliated to Sun Yat-sen University from 2010 to 2012 were retrospectively analyzed， including 114 cases predominated with extracranial arteriosclerosis， 59 cases predominated with intracranial arteriosclerosis， and 24 cases with concurrence of both types. The study variables included gender， prior medical history （hypertensions， diabetes mellitus， coronary heart disease， atrial fibrillation， hypertensive heart disease， Moyamoya disease， and migraine）， family history， long-term smoking， long-term alcohol intake， cholesterol， triglyceride， high density lipoprotein， low density lipoprotein， C reactive protein， blood glucose， blood uric acid， and homocysteine. Results Diabetes mellitus， coronary heart disease， family history， smoking， alcohol abuse， cholesterol， high density lipoprotein， low density lipoprotein， blood glucose， blood uric acid， homocysteine， or C reactive protein of patients with extracranial arteriosclerosis and patients with intracranial arteriosclerosis were compared， the differences were not statistically significant （P > 0.05）； age， hypertensive heart disease， triglyceride of patients with extracranial arteriosclerosis and patients with intracranial arteriosclerosis were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Multiple regression analysis showed that extracranial arteriosclerosis had significant correlations with gender （male）， age （ 60 years）， presence of hypertensive heart injury and smoking （P < 0.05）； intracranial arteriosclerosis had significant correlation with age （ 60 years）， gender （male） and smoking presented （P < 0.05）. Conclusion For patients with H-type hypertension， age （ 60 years） and gender （male） are the risk factors for both intracranial and extracranial arteriosclerosis. Presence of hypertensive heart injury and hypertriglyceridemia are significant for the development of extracranial arteriosclerosis in H-type hypertension.   [Key words] H-type hypertension； Arteriosclerosis； Age； Hypertensive heart injury
　　近年来，脑梗死发病率逐渐增加，针对脑梗死危险因素的研究较常见，高同型半胱氨酸血症已被证实是脑梗死的危险因素之一[1-2]，合并高同型半胱氨酸血症的高血压患者称为H型高血压。笔者在统计H型高血压病患者脑梗死的危险因素时，发现一部分患者的动脉硬化主要表现为颅外段动脉硬化，而另外一部分患者的动脉硬化表现为以颅内段动脉硬化为主。现将二者不同的相关因素进行讨论，以探讨H型高血压发生颅内外动脉硬化的不同病因及影响因素。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　采集中山大学附属东华医院2010 2012年诊断为H型高血压病合并脑梗死患者共173例，其中以颅外动脉硬化为主者114例，以颅内动脉硬化为主者59例，二者均存在者24例。其中男118例，平均年龄（56.01 13.53）岁；女55例，平均年龄（62.87 13.75）岁，均为首次发病。
　　1.2 方法
　　1.2.1 对患者进行详细的病史询问及体格检查，采集患者病史：高血压病、冠心病、其他心脏病、房颤、糖尿病、烟雾病、偏头痛、家族史、长期吸烟（每天20支并持续2年以上）、酗酒（有长期饮酒史，一般超过5年，折合酒精量>40 g/d，女性 20 g/d；或2周内有大量饮酒史>80 g/d）。
　　1.2.2 所有患者均完善血脂、血糖、C反应蛋白、血尿酸、血同型半胱氨酸、颈动脉彩超、颅脑MRI、MRA、经颅多普勒超声等检查。
　　1.2.3 血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平检测：取清晨空腹静脉血8 mL，使用Waters-600E高效液相色谱分析仪及RF-10A荧光检测仪和CR-IB色谱数据处理机、Eorbax C18（250 mm 4.6 mm）分析柱进行血浆tHcy测定。
　　1.3 诊断标准
　　所有病例诊断均符合文献[2]，H型高血压是指高血压伴有高同型半胱氨酸血症患者（血Hcy>10 μmol/L）。
　　1.4统计学方法
　　采用统计软件SPSS 20.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数 标准差（x s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。颅内外动脉危险因素采用二元Logistic回归处理。以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 颅外段动脉硬化、颅内段动脉硬化患者的一般资料比较
　　颅外段动脉硬化、颅内段动脉硬化患者的糖尿病、冠心病、吸烟、酗酒及胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、血尿酸、血同型半胱氨酸、C反应蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；颅外段动脉硬化患者和颅内段动脉硬化患者的年龄、是否患有高血压心脏病、三酰甘油水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
　　2.2 多元回归分析
　　结果显示：性别、年龄、高血压心脏损害的出现与颅外段动脉硬化有显著相关性（P > 0.05）。见表2。年龄（ 60岁）、性别（男性）、吸烟、血糖均与颅内动脉硬化有显著相关性（P > 0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　传统导致动脉硬化的危险因素包括高血压、高脂血症、糖尿病、长期吸烟、长期饮酒等[3-7]。研究发现导致缺血性中风的动脉硬化重要危险因素包括高血压、高血胆固醇、糖尿病、吸烟、肥胖、缺乏体育锻炼、房颤、左心室肥大、高脂蛋白血症、高同型半胱氨酸等因素[8-9]。
　　多数研究表明上述危险因素对颅内外血管均有作用，但笔者研究伴H型高血压的脑梗死患者危险因素时在统计病例中发现并不是所有H型高血压患者均同时出现颅内外动脉硬化。有一部分患者表现为以颅外段动脉硬化为主，而另有一部分患者表现为以颅内动脉硬化为主。
　　本研究的统计学分析显示：高血压心脏损害的出现与颅外段动脉硬化有显著相关性（P < 0.05）。高血压心脏损害的出现与血压控制不良有直接的关系。该数据提示血压控制欠佳是颅外段动脉硬化的重要原因。在颅内外动脉硬化组的危险因素比较中发现，颅外段动脉硬化组三酰甘油较颅内段动脉硬化组明显升高，提示高三酰甘油血症对颅外段动脉硬化亦有重要影响。本研究显示：随着H型高血压患者年龄的增加，男性更易出现颅内动脉硬化。这与O＂Donnell等[8]的研究结果是一致的。本研究中，女性患者较男性患者首次发病年龄明显大，也提示在中青年女性中，由于有雌激素的保护，使血管损害的风险大大下降。Gibson等[10]的研究指出，首次缺血性中风的发病年龄男性是66.6岁，而女性是70.0岁。由此可见，年龄与性别的是重要的危险因素和预测因素[11-13]。雌激素可通过调节体内脂代谢抑制血小板聚集，抑制应激及机械损伤引起的血管内膜增殖，从而减少脑梗死的发生[15]。而老年女性发病率增高可能与绝经后缺少雌激素的保护作用有关。
　　本研究在多因素回归分析中发现H型高血压患者如果有吸烟的不良习惯，或随着血糖的升高，颅内动脉硬化的风险也大大增加。
　　两组患者中糖尿病及冠心病的发病率、血胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、血尿酸、血同型半胱氨酸、C反应蛋白水平均无显著性差异[16-19]。为进一步了解血尿酸、胆固醇及血同型半胱氨酸、C反应蛋白对H型高血压颅内外动脉硬化不同的影响，需进一步扩大样本研究。
　　[参考文献]
　　[1] Wald DS，Wald NJ，Morris JK，et al. Folic acid， homocysteine，and cardiovascular disease：judging causality in the face of inconclusive trial evidence [J]. BMJ，2006，333（757）：1114-1117.   [2] 饶明利，王文志，黄如训.中国脑血管病防治指南[M].北京：人民卫生出版社，2007.
　　[3] 王桂红，王拥军，姜卫剑，等.吸烟与青年脑大动脉粥样硬化型狭窄的相关性分析[J].中国卒中，2006，1（2）：88-90.
　　[4] 陈淮菁，张海鸥，林志坚，易黎，周芬莉.青年脑梗死与血浆同型半胱氨酸和血小板活化功能的相关性研究[J].中国实用医药，2008，7（3）：16-18.
　　[5] Jaffre A，Ruidavets JB，Calviere L，et al. Risk factor profile by etiological subtype of ischemic stroke in the young [J]. Clinical Neurology and Neurosurgery，2014；120：78-83.
　　[6] 梁丽艳，陈曦，张源明，等.伴糖耐量异常的原发性高血压患者血尿酸与颈动脉硬化、动脉僵硬度的相关性研究[J].疑难病杂志，2015，14（3）：223-226.
　　[7] 袁永梅，孙敏敏，杭晓英，等.老年高血压患者动态血压与动脉硬化的相关性[J].中国医药导报，2015，12（20）：117-120，124.
　　[8] O＂Donnell MJ，Xavier D，Liu L，et al. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries （the INTERSTROKE study）：a case-control study [J]. Lancet，2010，376（9735）：112-123.
　　[9] 谭志辉.H型高血压与心脑血管疾病关系的研究进展[J].中国医药导报，2015，12（1）：152-154.
　　[10] Gibson CL. Cerebral ischemic stroke：is gender important？ [J]. J Cereb Blood Flow Metab，2013，33（9）：1355-1361.
　　[11] Graham IM，Daly LE，Refsum HM，et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project [J]. JAMA，1997，277（1997）：1775-1781.
　　[12] Wang X，Qin X，Demirtas H，et al. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention：a meta-analysis [J]. Lancet，2007，369（9576）：1876-1882.
　　[13] Lee M，Hong KS，Chang SC，et al. Efficacy of homocysteine-lowering therapy with folic Acid in stroke prevention：a meta-analysis [J]. Stroke，2010，41（6）：1205-1212.
　　[14] Schnyder G，Roffi M，Flammer Y，et al. Effect of homocysteine-lowering therapy with folic acid，vitamin B12，and vitamin B6 on clinical outcome after percutaneous coronary intervention：the Swiss Heart study：a randomized controlled trial [J]. JAMA，2002，288（8）：973-979.
　　[15] Gorgui J，Gorshkov M，Khan N，et al. Hypertension as a Risk Factor for Ischemic Stroke in Women [J]. Can J Cardiol，2014，30（7）：774-782.
　　[16] 黄觊，钱海燕，李昭，等.同型半胱氨酸水平对稳定型心绞痛患者介入治疗后血小板抑制率的影响[J].疑难病杂志，2015，14（10）：991-995.
　　[17] 李芙蓉，刘力戈.苯磺酸左旋氨氯地平片联合叶酸片治疗H型高血压疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2014， 13（8）：613-618.
　　[18] Lee YK，Lee CW，Huang MY，et al. Increased risk of ischemic stroke in patients with mild traumatic brain injury [J]. Scand J Trauma Resusc Emerg Med，2014，22：66.
　　[19] Peters SA，Huxley RR，Woodward M. Diabetes as a risk factor for stroke in women compared with men：a systematic review and meta-analysis of 64 cohorts，including 775 385 inpiduals and 12 539 strokes [J]. Lancet，2014，383（9933）：1973-1780.