国内CXO龙头的背书，北海康成开辟国内罕见病创新市场

　　当下，中国的创新药市场中，一个肿瘤药物靶点可能有多达几十家的药企同时竞争，而罕见病药物市场却一直面临着药物需求无法满足的情况。
　　在港交所有这样一家专注于研发治疗罕见病药物的公司，北海康成制药有限公司（以下简称＂北海康成＂）已递表港交所，联席保荐人为摩根士丹利、Jefferies，其在罕见病药物领域究竟表现如何？
　　政策推动下，罕见病拥有千亿美元市场
　　提到罕见病，许多人会觉得其市场并不大，但据Frost&Sullivan数据显示，约有80%的罕见病是由遗传造成，一个罕见病患者身后牵扯到的是一个庞大的家族，且四分之三的病例于儿童时期开始发病，五岁前的死亡率高达30%。总体来说，预计罕见病会影响全球3.5%至5.9%人口。
　　据Frost&Sullivan资料显示，全球罕见病药物市场规模将由2020年1351亿美元增至2030年3833亿美元，年复合增长率达11%。其中，由于近年来我国在政策等多方面开始推进罕见病药物的创新发展，预计中国罕见病药物市场将由2020年13亿美元急速增长至2030年259亿美元，年复合增长率高达34.5%。
　　从市场占有率可以看到，2020年我国罕见病药物市场仅占全球罕见病药物市场的1%，预计将于2030年占有率达6.8%，可以看出中国罕见病市场未来有极大的增长空间。
　　图表一：按地区划分的全球罕见病药物市场规模（十亿美元）
　　数据来源：招股书，格隆汇整理
　　值得一提的是，罕见病多为慢性病，Frost&Sullivan数据显示，目前全球约有7000种罕见病缺乏合适的疗法，市场治疗空白亟需填补。于是，全球各国相继出台多个政策，以推进罕见病药物市场的发展。
　　在美国，FDA于1983年制定《孤儿药法案》，随后欧盟也与2000年颁布孤儿药法规，鼓励开发罕见病药物。
　　中国的罕见病药物市场正处于起步加速发展阶段。2019年国家修订《药品管理法》《药品注册管理办法》，确立罕见病药物优先审评审批制度。2020年实施《基本医疗卫生与健康促进法》，明确支持罕见病药品的研制生产。此外，为罕见病患者减轻经济负担，提高药物可及性。9月22日，国家医保局发布声明，目前国内上市的罕见病用药中有40余种已被纳入国家医保药品目录。
　　因此，在政策红利下，罕见病未来在中国及全球的市场前景广阔。笔者在港交所众多递表的创新药公司中，看到不同于其他创新药公司，专注于罕见病药物研发的北海康成。
　　差异化管线布局，拥有多款商业化产品
　　北海康成采取内部研发及全球合作方式，不仅在罕见病领域进行生物制剂和小分子药物开发，公司同时在探索新一代基因治疗技术用于开发基因治疗产品。
　　目前公司共有13款产品，在罕见病领域，公司拥有7款生物制剂及小分子药物；在罕见肿瘤领域，公司拥有核心产品CAN008，正处于临床II期阶段。
　　图表二：北海康成产品管线
　　数据来源：招股书，格隆汇整理
　　1、商业化产品已取得成效
　　北海康成目前已拥有3款商业化上市产品，已为公司带来不错的业绩收入。
　　第一款为用于治疗黏多糖贮积症II型（MPS或亨特氏综合症）的Hunterase®（CAN101），已取得大中华地区商业权利，是第一种在中国被批准用于治疗MPS II型的酶替代疗法，提前抢占市场先机。
　　另外两款为用于治疗口腔黏膜炎的口服电解质溶液Caphosol™，已取得中国地区的商业权利；以及用于治疗HER2阳性（转移性）乳腺癌的Nerlynx®，已取得中国香港、中国台湾和中国澳门的商业权利。
　　从销售情况来看，公司收益主要来自获批上市药品Caphosol™和Nerlynx®的销售，主要是由于Hunterase®于2020年9月获批上市，还未取得任何收益。截止于2021年3月31日，收入为656万元，同比增长783.4%，取得显著成功，并为在研产品后续商业化打下了良好的基础。
　　图表三：北海康成销售收入
　　数据来源：招股书，格隆汇整理
　　2、在研产品进展稳步推进
　　（1）罕见肿瘤领域：核心产品CAN008，临床II期
　　北海康成研发的CAN008是一种用于治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）的工程化类抗体全人源融合蛋白，目前已取得其在大中华地区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾）的商业权利。
　　GBM是成人最常见的恶性神经胶质瘤类型，Frost&Sullivan数据指出，GBM占我国脑癌总发病率的46.6%，2020年已达54700例。
　　目前中国针对GBM的治疗方法包括手术和替莫唑胺辅助化疗，然而由于放射及化学疗法会对患者产生极大的副作用及不良影响，肿瘤细胞可能对替莫唑胺产生一定耐抗性。当前的GBM疗法对患者生存期的改善有限，全球预估五年存活率仅达5.5%，而中国则低于5%。因此，患者急需针对治疗GBM的创新疗法。
　　相较于现有的治疗方法，CAN008在多项临床试验中显示出良好的安全性及理想疗效。其新型作用机制拥有更高疗效，并且与现有药物组合治疗的潜力也更大。目前已于2018年在中国台湾完成其I期临床试验，并成功将CAN008与亚洲新诊断的GBM患者桥接。公司预计将于今年下半年在国内进行其II期临床试验的首例患者给药，是国内首个进入GBM临床II期的公司。
　　（2）罕见病领域：1款进入新药申请，2款获批临床试验
　　除了已商业化的3款产品外，北海康成还有1款药物已处于新药申请阶段，即将进入收获期。CAN108用于治疗罕见的胆汁淤积性肝病，包括Alagille综合症（ALGS）、进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）及胆道闭锁（BA）。
　　目前全球范围内，在ALGS、PFIC、和BA方面都没有获批产品。公司预计在2021年年底前在中国内地及中国台湾提交针对ALGS和PFIC的首个新药申请，有望成为全球首个治疗ALGS和PFIC的药物。
　　值得一提的是，从北海康成官网最新信息可以看到，2021年7月北海康成用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的CAN106新药临床试验(IND)申请获批；8月，用于治疗戈谢病的CAN103临床试验申请(IND)已获国家药监局正式受理。
　　图表四：北海康成最新产品进展
　　数据来源：公司官网，格隆汇整理
　　小结
　　随着医改进入深水区，在创新药领域，我国发布多条政策大力支持罕见药发展。不同于国内大多数创新药公司争相针对热门靶点进行药物开发，北海康成于2012年成立，专注于罕见病药物的研发。在短短的8年时间里公司已拥有3款上市商业化产品，为公司带来不错的业绩。
　　从股东结构里可以看到，上市前，中国CXO龙头药明康德持有北海康成11.02%股份，是北海康成占股最大的外部投资者。此次北海康成赴港上市，在国内CXO龙头的背书以及已有上市药物的成功基础下，其后续发展值得期待。