中药大洗牌

　　01药企兼并购背后批文交易在＂流动＂资本流动主导的医药企业兼并购背后，批文交易在＂私下＂流动，有药企开始＂押宝＂中药批文。日前，启迪药业以2.2亿元的对价收购广东先通药业100%股权，按照公告披露，广东先通持有16个中药批文。有专家向赛柏蓝表示，＂企业的收购可能主要是冲着批文，也可能是意在被收购企业的生产厂房和当地市场。至于为什么最终会选择百分之百的收购，也许是一种打包收购，也可能是一种价值组合。＂登陆多个医药产权变更交易平台，赛柏蓝观察发现，目前被询价最多的是独家中药产品，其次是较少通过一致性评价的化学药，生物药交易较少。＂企业需要转型、置换批文、转的多为很久没有生产的批文、利润不大的批文＂一位医药并购平台的工作人员向赛柏蓝表示。＂很多药企觉得卖文号比较丢人，是不是说经营得不好？其实都在私下卖＂一位准备批文买卖的药企人士向赛柏蓝表示。去年以来，化药的一致性评价批文已开始清洗；未来，6万余个中成药批文也将面临大洗牌。根据国家药品监督管理局发布的《药品监督管理统计年度报告（2020年）》，截至2020年底，全国共有国产药品批准文号数量156355件，进口药品注册证4269件，而截至到2022年4月全国共有国产药品批准文号数量151704件，比2020年底减少了约5000件。以临床价值为导向，没通过一致性评价的化药产品不予再注册；中成药虽没有一致性评价，但＂有些品种批文没有卖出去也很麻烦，一个品种5年再注册就又需要资金18000多，还有一些省份，有批文但没生产地址、厂房，下一步可能不给再注册，未来可能会清洗掉大批‘僵尸’批文＂上述药企人士表示。2022年上半年，某医药资产变动交易平台上发布多个中成药批文转让信息。不断清洗无临床价值批文以及＂僵尸＂批文背后，大药企也开始陷入焦虑，小药企在政策鼓励、中药审评审批标准不断优化下，能否弯道超车？图源：某健康产业投融资平台截图02大药厂的焦虑单个批文转让异常活跃的现象，主要发生在药品上市许可持有人（下称＂MAH＂）制度正式落地之后。根据最新版《中华人民共和国药品管理法》，＂国家对药品管理实行药品上市许可持有人制度＂，2019年，MAH制度正式落地，相较于之前的药品上市许可与生产许可的＂捆绑＂，MAH制度推行之后，批文持有者可委托生产，小药企也不用担心拿了批文，却存在工厂设备破旧、准备不到位的问题。因此，滋生大批批文＂买卖＂，＂MAH制度出来后，大家都觉得这是一个商机，批发、销售型企业也参与其中＂一位药企人士向赛柏蓝表示。受＂集采无禁区＂的影响，仿制药暴利时代结束，集采药品利润不断被摊薄，寻找＂新的仿制药＂，买入一部分中药批文，成为不少企业的选择。然而，也正是MAH制度的推行，＂牵出＂大药厂的焦虑。＂如果不是MAH制度，我们手里的很多不愿意自己再生产的批文还不能自由转让。＂上述药企人士表示。松下药业分别在2013年、2015年进行了两次收购，收购了广东百科制药有限公司丸剂车间及39个药品生产批准文号；广州东康药业有限公司81个药品生产批准文号，包括滴眼剂、片剂等多个剂型。有趣的是，三四年后，企业便开始转手买卖批文。该企业人士向赛柏蓝表示，之所以当时大批买入批文，现在又要卖出，是因为＂当时文号不能直接买卖，除非你是新药，可以按照技术转让等要求进行，但按技术转让，要求的工作量非常大。当时我们买文号，就是整厂兼并，要么就整个车间，所以当时就买了百科制药的丸剂车间所有批文。＂买入那么多批文，＂实际上我们主要搞中药和眼药水，所以我们只建了个眼药水车间、中药车间，买那么多，也只是为了买那几个品种。＂那个时代，药企通过股权转让，进行批文流转不在少数，且当时法规允许剂型转让，便出现一个比较有趣的现象，一个厂家的不同剂型分落在不同厂家，例如，当时的广东罗定制药有限公司，丸剂和煎膏剂转给广东逢春制药有限公司，其它剂型属于广东一力罗定制药有限公司。根据咸达数据V3.1，从2002年至2015年，由于技术转让而导致的药品批准文号的厂名更改频次预计超过5万次。＂当时一些药企收购很多，加上政策一出来之后，很多中药研发放慢脚步，主要因为大家都觉得买文号速度比较快。新文号的审批需要三四年时间，几年之后可能环境都变了，收购文号最实际，马上买过来，马上可以上市销售，最多也就半年时间。＂因此，很多企业选择买文号，该企业人士补充道。大药厂手里都有不少批文，＂大家私下都在交易，有些卖出的同时还在买入＂。＂有些品种批文没有卖出去也很麻烦，一个品种5年再注册就又需要18000多，还有一些省份，有批文但没生产地址、厂房，下一步可能不给再注册，未来可能会清洗掉大批‘僵尸’批文＂上述药企人士表示。清洗＂僵尸＂批文势在必行，维护也需要成本，大药厂其实也焦虑。03小药企能否弯道超车？无论化药还是中成药，都需要以临床价值为导向，且相关文件也明确＂加大中成药上市后再评价工作力度＂。2019年10月发布的《中共中央 国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》明确，促进中药饮片和中成药质量提升。＂探索建立以临床价值为导向的评估路径，综合运用循证医学等方法，加大中成药上市后评价工作力度，建立与公立医院药品采购、基本药物遴选、医保目录调整等联动机制，促进产业升级和结构调整。＂在中药注册审评审批上，也提出＂加快构建中医药理论、人用经验和临床试验相结合（下称：＂三结合＂）的中药注册审评证据体系＂。值得注意的是，＂三方＂新药研发在推进。2020年，抗击新冠肺炎疫情中，涌现的清肺排毒汤、化湿败毒方、宣肺败毒方＂三方＂为代表的药品，也就是说中药的注册审批上，可以使用＂三结合＂，缩短三期临床试验。
　　除此之外，2020年7月23日，国家中医药管理局与国家药监局共同组织召开＂三方＂成果转化专题研讨会议，推动在中药新药审评审批中充分重视中医药理论和人用经验，完善＂三方＂成果转化的方法路径。
　　同年的9月27日，国家药监局发布《中药注册分类及申报资料要求》，明确了＂三方＂转化路径。
　　政策利好下，小药企能否弯道超车？
　　之前由于无法实现批文与生产的分离，小药企厂房设备、技术工艺车间不足，限制其发展，如今通过购买批文，进行上市后再评价，未来几年或迎来一个机遇期。
　　＂6万多中成药批文中，还是有很多独家中药品种，但多数文号都是原来地标升国标上来的，一些中成药甚至都没有很严格的临床数据。＂上述药企人士表示。未来几年，中药上市后再评价或提上日程，＂僵尸＂批文清洗、部分批文转让也仍会继续。