34岁皮肤开始断崖式衰老！盘点干细胞外泌体可以做什么？

　　撰文：南方医科大学 Mie
　　专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
　　爱美之心，人皆有之。越来越多研究者致力于探索安全有效的美学治疗方法。
　　日前，美国斯坦福大学的团队发表在《Nature Medicine》上发表的最新研究揭示了人血浆蛋白质组谱在整个生命周期中的波动变化[1] ，其中有一个结论十分瞩目：与人体皮肤弹性和光泽相关的胶原蛋白等在34岁时出现了断崖式的减少。
　　于此同时，也有越来越多的研究发现，干细胞、外泌体、生长因子等再生疗法在皮肤年轻化领域具有广阔的应用前景，为抗衰老等美学领域提供潜在解决方案。
　　再生医学专注于细胞、组织或器官的修复、替换或再生，通过生物学方法恢复由任何原因引起的功能受损，包括先天性缺陷、疾病、创伤和衰老。随着研究的不断深入，再生医学在美学领域中应用广泛，包括加速伤口愈合、头发修复、增强脂肪转移、皮肤年轻化等，目前最突出的再生治疗有干细胞、生长因子以及外泌体等[2] 。
　　本文盘点干细胞、生长因子以及外泌体在美学领域的应用研究，帮助大家进一步了解美容再生医学领域的发展概况。
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　　干细胞在美学领域再生医学中的应用
　　干细胞具有强大的再生能力和分化潜能，在组织维持和损伤修复中扮演着重要的角色，这一特性使其成为再生医学中的热门研究对象。
　　干细胞在头发修复中的应用： 干细胞存在于毛囊凸起和真皮中，对正常的头发周期至关重要。多项研究表明脂肪源性干细胞（ADSC）对于雄激素脱发（AGA）有着一定的治疗作用：一项研究纳入了71名AGA患者（STYLE试验），比较了两种剂量的ADSC注射、自体脂肪移植以及生理盐水的治疗作用，发现低剂量ADSC可显著改善早期脱发患者的头发密度。另一项由9名患者组成的试点病例系列研究报告显示AGA患者在接受ADSC注射治疗24周后，头发密度平均增加了23%。
　　干细胞在皮肤年轻化中的应用： 在临床前研究中，脂肪源性干细胞（ADSC）已被证明具有美白作用，抗氧化作用，还可刺激成纤维细胞增殖，这表明它们在治疗皮肤老化方面可能发挥作用。在一项针对13名痤疮疤痕患者和9名存在皮肤嫩肤需求的患者分脸试验中，比较了ADSC和点阵二氧化碳激光联合与单独点阵二氧化碳激光的治疗效果，发现联合组在患者满意度、皮肤弹性和水合作用方面有更高的改善。
　　干细胞在伤口愈合中的应用： 间充质 干细胞具有诱导细胞分化、再生、释放生长因子和免疫调节的能力。这些特性可能有助于治疗慢性不愈合溃疡，如天疱疮、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、银屑病、白癜风和大疱性表皮松解症。在皮肤病中，目前认为患有系统性硬化症的儿童（但不是成人）使用造血干细胞移植（HSCT）进行治疗。
　　02
　　生长因子在美学领域再生医学中的应用
　　生长因子是通过改变细胞微环境来增强细胞生长、分化和组织修复的化学信使，其中富含血小板血浆（PRP）因其含多种生长因子而受到研究者的青睐。
　　生长因子在头发修复中的应用： 雄激素脱发（AGA）的特征是由于β-连环蛋白/WNT途径失调而导致毛发周期的生长期过早终止。众多研究发现富含血小板血浆（PRP）中的生长因子在头发周期的调节中起着重要作用。
　　PRP在AGA患者中的治疗效果已在几项临床试验中得到证实：一项定量荟萃分析纳入了17项PRP治疗AGA的临床试验，包括男性和女性AGA、单药治疗和联合治疗，发现接受治疗后患者头发密度显着增加，且每月治疗次数与头发再生之间呈显著正相关。此外，几项随机对照试验证明了PRP与口服非那雄胺和外用米诺地尔联合使用具有协同作用。总体而言，有证据表明PRP是治疗AGA引起的脱发的安全有效方法之一。
　　生长因子在皮肤再生中的应用： 富含血小板血浆（PRP）的组织再生特性已被用于面部年轻化，无论是局部还是皮内注射。一项大型临床试验报告了PRP与透明质酸的协同作用，发现与单独使用任何一种疗法相比，联合治疗显着改善了皮肤弹性和面部外观。
　　生长因子在痤疮疤痕中的应用： 一些研究已将富含血小板血浆（PRP）用作微针和点阵二氧化碳激光治疗痤疮疤痕的辅助治疗。一项临床研究发现连续两到三个月的PRP联合点阵二氧化碳激光可以改善痤疮疤痕，并减少激光后的恢复时间。值得注意的是，由于术后红斑和水肿的减少，患者主观报告对PRP和微针联合使用的满意度更高。
　　03
　　外泌体在美学领域再生医学中的应用
　　外泌体已被证明在细胞间通讯和细胞复制、分化以及凋亡的调节中起重要作用。来源于干细胞的外泌体在皮肤领域中可能具有潜在的治疗作用。
　　外泌体在疤痕修复中的应用： 外泌体介导的巨噬细胞、纤维细胞和成纤维细胞/肌成纤维细胞之间的细胞间通讯对于瘢痕形成至关重要。多项临床前研究证实干细胞衍生的外泌体有助于促进胶原蛋白和弹性蛋白产生，防止皮肤纤维化从而达到修复疤痕，促进伤口愈合目的。
　　外泌体在头发修复中的应用： 毛囊干细胞和真皮细胞对于头发生长和维持正常的头发周期至关重要。在一项临床前研究中观察到来自真皮细胞的外泌体加速小鼠头发生长期的开始并延迟头发退化。另一项研究注意到真皮细胞中生长因子表达增加，小鼠毛发增加。
　　外泌体在皮肤再生中的应用： 通过外泌体调节人真皮成纤维细胞（HDF）的特性可能具有抗衰老疗法的潜力。来源于HDF球状体的外泌体通过上调TGF-β和下调TNF-α，导致裸鼠光老化模型中I型原胶原的产生增加和基质金属蛋白酶-1的表达降低，从而起到抗衰老作用。胚胎干细胞来源的外泌体通过调节HDF中的TGF-β2受体改善衰老特征。
　　外泌体在色素沉着中的应用： 角质形成细胞来源的外泌体在黑色素细胞产生色素中起着重要作用。多项研究发现角质形成细胞来源的外泌体可以通过分泌一些因子或增加RNA的表达，如增加miR-330-5p、miR-675等的表达来减少黑色素产生和减少酪氨酸酶基因表达减少等，从而发挥淡化色素沉着作用。
　　再生医学领域迅速扩大无疑将在美学领域发挥重要作用。患者和医生对安全利用人体自然再生机制的有效美容程序的需求日益增加。以上多种治疗方法展现出了很好的前景，不过在临床应用上仍然面临一些挑战，如需要更多高质量的临床试验数据，仍然缺乏规范化操作流程及给药流程等，治疗安全程度等仍有待深入探索，这可能是未来几十年美学发展的新焦点。
　　参考文献：
　　[1] Lehallier, B., Gate, D., Schaum, N., Nanasi, T., Lee, S. E., Yousef, H., ... & Wyss-Coray, T. (2019). Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan. Nature medicine, 25(12), 1843-1850.
　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7062043/
　　[2] Mehta H, Bishnoi A, Dogra S. Regenerative medicine in aesthetics. CosmoDerma 2022;2:41.
　　链接：https://cosmoderma.org/regenerative-medicine-in-aesthetics/
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