抗衰老有什么新动向？

　　抗衰老，一直都是护肤界大热的话题，对冻龄的追求，人们从未停止。但修护维稳只是肌肤健康的基础，并不能从根源解决抗衰老难题。那冻龄的关键究竟是什么？如何才能打破＂表面功夫＂，从源头实现真正的抗衰老？
　　因为衰老从来都不是表面的现象，所以，想更年轻，那么光靠表面维稳抗衰老肯定是不够的。今天咱就来系统地说说衰老和抗衰老这个事情。
　　01，维稳只是表面抗老
　　很多时候人们使用许多抗老产品，却发现无法挽救一直在进行的衰老，其根本原因就在于，不少抗衰老策略，本质上是缺啥补啥的表面形式抗衰老。比如皮肤的基本组成成分中有胶原蛋白，这是一种在人体分布十分丰富的蛋白，它本身能够起到对皮肤的填充和支撑作用，从而让我们的皮肤表现出了弹性。随着年龄的增加，胶原蛋白的合成能力下降，导致皮肤开始出现松弛、弹性下降等现象，于是不少抗衰老的产品就重点添加胶原蛋白，从而让皮肤快速恢复弹性。
　　但是这种恢复只是短暂的，一旦停用，马上就回到了以前的状态，而且随着衰老的持续进行，对这种补充的需求也会越来越大。
　　类似的抗衰老策略很多，但基本上停留在表皮层或真皮层，只能是一种缝缝补补的策略，一时看起来好像是抗衰老了，其实背后却抑制不住人体持续不断地衰老。这是因为细胞衰老的根源因素并没有解决，因此并不是一种长久的办法。
　　那么如何从根源上抗衰老呢？这就不得不去深入了解下我们的机体为什么会衰老。
　　02，机体为什么会衰老？
　　相信你一定也知道一个朴素的道理，那就是人的衰老似乎一直在持续进行，按理说人体一直在新陈代谢，理论上那些衰老的结构会被逐步替代才对，为什么现实中人却不可避免的衰老呢？其背后就在于，衰老是一个长期积累的持续进行过程，而真正的衰老是细胞衰老。这其中，就有两个基本过程涉及到了衰老。
　　1，细胞代谢损伤
　　人体的细胞无时无刻不在进行着新陈代谢，而这些过程就可能出现代谢损伤。典型的就是能量代谢。人体的能量主要来自于ATP，而ATP生产的过程主要是在人体的能量工厂线粒体中。其基本流程如下图所示
　　这个过程在产生能量货币ATP的同时，也产生了高能的氧自由基。尽管这些氧自由基大部分很快和氢结合生成了水，但是总有一部分的高能氧自由基会泄露出来，而这些泄露的氧自由基就成为了潜在的风险。它们在细胞中穿梭，随机的碰撞，由于强大的氧化性，因此基本上对于所有细胞结构都可能产生损伤。
　　当然，我们的细胞也并非没有应对办法，细胞的修复机制就是针对各种损伤的。
　　2，细胞修复
　　既然细胞的损伤不可避免，既有像氧自由基这种代谢产物的随机攻击带来的损伤，也有细胞其他过程比如DNA复制过程的随机错误之类的，这极大地影响了生物的适应度，因此也自然进化出了修复机制，比如sirtuin家族就是一类重要的修复基因。
　　Sirtuin是一组NAD+依赖性的组蛋白乙酰基转移酶，在人类中由sirt1-7构成，尽管这些家族成员有不同的亚细胞定位和功能，但有一种重要的作用就是修复，比如它们可以通过同源重组修复来对DNA复制过程中的错误产生修复，从而可以维持基因组的稳定性[1]。正因为如此，sirtuin家族在对抗衰老方面发挥着重要作用，研究已经证实了提高sirtuin家族可以有效改善衰老，因此sirtuin家族也被称为了长寿蛋白，而现在也开始扩大应用到了护肤领域。
　　但是这些过程，依然无法做到百分之百精准，结果就是，这些错误会不断积累，随着时间错误越来越多，于是引发了衰老，这也是为什么我们的衰老不可避免的主要因素。
　　正因为如此，我们可以看到，如果只是简单的＂缺啥补啥式＂的表面型抗衰老，其实基本不解决问题，只能看着衰老一直在按照正常的速度持续进行。
　　03，根源抗衰老是个一增一减过程
　　那么，有没有策略可以延缓衰老呢？其实答案就在我刚才说的两个引发衰老的根源性因素上，既要减少细胞代谢持续损伤，又要增加细胞的修复，如何操作呢？
　　1，减少细胞代谢损伤
　　上文提到了，细胞能量代谢一直持续进行，而这个过程就会产生不受控制的氧自由基泄露。虽然我们机体有专门的应对氧自由基的成分，比如超氧化物歧化酶，也就是大家熟悉的SOD等。但是这些自身的成分依然无法捕获那些泄露的氧自由基，所以才会持续不断地对机体产生损伤。
　　因此，这种情况下，我们可以寻找一些外源的抗老成分，协助机体来抵御氧化压力。比如维生素E、维生素C等就是常见的抗老成分。在减少细胞氧化损伤的同时，能够深入的促进细胞的修复则具有更大的意义，这就不得不提著名的sirtuin家族。
　　2，sirtuins增加细胞的修复
　　Sirtuin本身是一个参与信号调控的蛋白家族，是一类具有ADP-核糖基转移酶或者去乙酰化酶活性。这是一种进化极其古老且高度保守的基因，从古菌、细菌到果蝇、线虫、人类中都存在，在人类中，sirtuin家族包含了从sirt1-sirt7等成分。而研究发现，sirtuins涉及到了多重细胞过程，比如转录、凋亡以及压力等方面，而特别吸引人的是，它在抗衰老中的作用。而这种抗衰老作用的机制之一就是它们对于机体的修复，典型的是DNA损伤修复，研究发现，SIRT蛋白能够促进人类细胞中的同源重组，并参与了DNA断裂的重组修复。
　　而外源添加sirtuin蛋白，可以直接在抗衰老中发挥作用，比如研究发现改变sirt6的表达情况，能够直接影响到胶原蛋白的生成水平，而这可是从根源上来解决胶原蛋白来源【2】。
　　总体上，sirt家族甚至可以改变总体细胞的衰老状态，实现真正意义上的细胞抗衰老，比如研究证实，sirt能够直接在细胞层面上缓解其衰老的表现【3】
　　如上图所示，是人胚肺成纤维细胞IMR-90在添加sirt1后，其衰老状态直接改观，无论是被称为衰老标记物的SA-b-Gal染色减少，还是细胞外观的直接修复，恢复了成纤维细胞的标准梭型结构，都佐证了sirt家族在抗衰老上的强大效果。
　　古人说，皮之不存毛将焉附，讲的就是基础的意义，而抗衰老，也必然是这样的。经过这么多年的积淀，未来的抗衰老，也必然会走向根源性解决，而我相信随着科学的进步，未来我们会迎来抗衰老领域的重大突破，彻底解决我们人类这个千古难题。
　　1、Bosch‐Presegué L, Vaquero A. Sirtuin‐dependent epigenetic regulation in the maintenance of genome integrity[J]. The FEBS journal, 2015, 282(9): 1745-1767.
　　2、Baohua Y, Li L. Effects of SIRT6 silencing on collagen metabolism in human dermal fibroblasts[J]. Cell biology international, 2012, 36(1): 105-108.
　　3、Tran D, Bergholz J, Zhang H, et al. Insulin‐like growth factor‐1 regulates the SIRT 1‐p53 pathway in cellular senescence[J]. Aging cell, 2014, 13(4): 669-678.