第十类糖尿病药

　　华领医药创始人、首席执行官陈力博士介绍，华领医药正在计划多格列艾汀与GLP-1受体激动剂以及胰岛素的联合用药研究都在持续布局中，而这种持续的探索，不仅代表着华领医药的未来，更代表了中国创新医药行业的未来。
　　《自然-医学》（Nature Medicine）杂志首次刊出由中国研究者领导开发、全球首创GKA类新药多格列艾汀（dorzagliatin）的研究成果。正处于NDA冲刺阶段的多格列艾汀也有望成为全球第十类糖尿病药物。
　　5月12日，国际顶级医学刊物《自然-医学》杂志同时在线发表了两篇华领医药全球首创糖尿病新药多格列艾汀的学术文章，分别介绍了葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀单药治疗（SEED研究，播种研究）新诊断未用药2型糖尿病患者，以及联合二甲双胍治疗（DAWN研究，黎明研究）二甲双胍足量治疗失效2型糖尿病患者的Ⅲ期临床研究结果。
　　5月13日，南京鼓楼医院举办了一场《自然-医学》多格列艾汀中国Ⅲ期临床研究成果分享会。会上，两篇论文的第一作者——中华医学会糖尿病学分会主任委员、南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌代谢病医学中心主任朱大龙教授，前中华医学会糖尿病学分会主任委员、亚洲糖尿病学副主席、北京中日友好医院杨文英教授，论文通讯作者、复旦大学附属中山医院内分泌科主任李小英教授，以及中国科学院院士陈凯先教授，清华大学全球产业研究院首席专家何志毅教授，中欧国际工商学院原院长朱晓明教授，以及两篇文章的通讯作者、华领医药创始人、首席执行官、首席科学官陈力博士，就多格列艾汀的创新研发之路、临床研究结果及未来研究展望，以及中国创新药研发的趋势和未来与各媒体人士进行了分享和点评。
　　中国临床研究受到国际认可
　　谈及两项多格列艾汀的Ⅲ期研究在《自然-医学》杂志刊发，SEED研究领衔研究者朱大龙教授感慨道：＂十年耕耘，终于有一个结果，基于葡萄糖激酶（GK）在血糖稳态调控中发挥核心作用这一科学理论，多格列艾汀能够做到全球首创，给予了我们足够的底气在《自然-医学》杂志展示中国的临床研究能力。＂
　　＂这是中国原创性的科学成果得到国际认可的重要体现。＂何志毅教授如是表示。
　　SEED研究领衔研究者 朱大龙教授
　　分享会现场
　　陈力博士说，多格列艾汀经历了＂十年磨一剑＂的研发历程，从临床前研究开始，历经Ⅰ期进人研究、Ⅱ期概念验证研究、Ⅲ期疗效和安全性的关键研究，终于走上了冲刺上市之路，Ⅱ期研究结果过发表于糖尿病内分泌顶级期刊《柳叶刀：糖尿病内分泌》杂志，又在《自然-医学》杂志同时发表两篇Ⅲ期最新研究成果，这是所有临床研究者和华领医药研发团队共同努力奋斗的结果。一旦NDA顺利获批，多格列艾汀即将成为糖尿病领域的全球第十类创新药，这是中国糖尿病新药走上世界的第一步，也代表了中国式医药创新的新路径。
　　谈到多格列艾汀的创新发展之路，朱大龙教授坦言，结果很美好，但过程并不容易。他介绍说，多格列艾汀历时10年，在Ⅰ期研究中就遇到了伦理难、招募难、临床操作难、受试者管理难、决策难等诸多考验；Ⅱ期机制验证性研究中，由于是原创性新药，研究者对药物机制的了解尚不深入，因而研究过程中需要首先侧重药物机制对研究者进行教育，整个研究过程涉及22家临床研究中心，共完成了100多次质量核查，覆盖率100%，这也是Ⅱ期临床结果发表于《柳叶刀：糖尿病内分泌》的基础。
　　关键Ⅲ期临床研究规模大、受试者人数多、研究周期长，共涉及110多家临床研究中心，无论是他领衔的SEED研究团队，还是杨文英教授领衔的DAWN研究团队，都秉持＂质量为先、团队合力＂原则，开展大覆盖的质量核查和稽查工作，提前预估风险、开展培训，最终顺利完成了两项Ⅲ期研究，并将结果在2021年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上进行了口头报告。他表示，感谢所有参与试验的糖尿病患者、华领医药团队、以及众多研究机构的医护人员和研究者的共同努力和配合。
　　陈凯先院士自多格列艾汀项目2012年在上海张江启动时就一直密切关注着产品研发进程。他说，近年来我国创新药的发展虽然取得了重大进步，但很多药物的靶点和作用机理还是在跟随国际赛道，首创新药的创制还很稀少， ＂多格列艾汀是中国企业首先研制的first-in-class药物，获得了国家‘十二五’‘十三五’重大新药创制科技重大专项支持，完成了全球新概念、新机制、新结构、新技术、新疗效的糖尿病首创新药大型Ⅲ期研究验证，是国家新药创制重大转型的一个重要里程碑＂。
　　糖尿病治疗新希望
　　多格列艾汀是全球首创的双重机制GKA，2021年3月，华领医药向NMPA递交了该药的上市申请，并于4月获得受理，目前处于审核冲刺阶段。朱大龙教授表示：＂多格列艾汀能改善2型糖尿病（T2D）患者胰岛素早相分泌，提高机体对血糖变化的敏感性，从而维持血糖稳态，将是糖尿病患者治疗的新希望。＂
　　DAWN研究领衔研究者杨文英教授着重介绍了多格列艾汀的Ⅲ期临床研究结果。多格列艾汀在单药和与二甲双胍联合用药的两项研究中的起效时间和达标时间都非常迅速。
　　SEED研究的主要研究终点24周糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线降低1.07%，糖化血红蛋白达标率为42.5%，均显著优于安慰剂组。DAWN研究的主要研究终点24周糖化血红蛋白相对基线降低1.02%，24周糖化血红蛋白达标率44.4%，也均显著优于安慰剂组。
　　此外，两项研究的52周糖化血红蛋白都保持了持续稳定。杨文英教授还介绍道，多格列艾汀能显著改善β细胞功能和降低胰岛素抵抗，降低空腹血糖和餐后血糖，没有与药物相关的严重不良事件发生，低血糖发生率低，安全性良好。
　　＂多格列艾汀不论是单药还是联合用药，都能在血糖稳态调控方面全面提高糖尿病的治疗水平。＂陈力博士总结说。
　　全球第十类糖尿病药物
　　对于即将迎来临床应用的多格列艾汀，李小英教授不无自豪说：＂目前全球已上市的糖尿病药物有9大类，一旦获批上市，多格列艾汀将成为第十大类药物，而且是在中国首先上市。＂朱晓明教授也对这样的全球突破表示赞赏：＂多格列艾汀是第一个完成Ⅲ期临床的GKA，代表着全新的治疗理念和颠覆式的创新。＂
　　区别于其他降糖药物，作为全新一类的葡萄糖激酶激活剂，多格列艾汀具有独特的作用机制，可以修复2型糖尿病患者受损的葡萄糖激酶传感器功能缺陷，提高葡萄糖激酶的活性和表达，重塑血糖稳态自主调控，达到稳定持续的控糖效能。
　　不仅如此，据杨文英教授介绍，多格列艾汀还在糖尿病缓解方面展现出了巨大潜力。去年9月发布的SEED治疗跟进DREAM研究（逐梦研究）结果显示，部分早期血糖控制达标的糖尿病患者，在停用多格列艾汀52周后，基于DREAM研究方案定义的糖尿病缓解率，达到65.2%的糖尿病无药缓解率，进一步阐明多格列艾汀能够从源头上治疗糖尿病，甚至实现糖尿病转归的重大科学进展。
　　研究和探索仍在进行中
　　多格列艾汀未来的临床研究会走向何方？陈力博士说：＂未来多格列艾汀在糖尿病的预防、缓解和延缓并发症方面都会有全新的机遇，我们也将在免疫稳态和神经稳态调节中探索更多的治疗空间。＂
　　李小英教授同样表示，多格列艾汀将来还有更广阔的临床应用空间。他介绍说，葡萄糖激酶在肠道有可能促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的分泌，这已有前期的部分数据佐证。在与DPP-4抑制剂西格列汀联用的I期临床试验的初步结果中，多格列艾汀单药就能促进GLP-1的释放，与西格列汀联用时GLP-1水平明显增加。
　　另一项Ⅰ期临床研究探索了多格列艾汀与SGLT-2抑制剂恩格列净联用的疗效可能性，研究结果显示，多格列艾汀与恩格列净联合联合用药具有明显的增效作用。李小英教授进一步补充道，葡萄糖激酶在中枢下丘脑-垂体系统中也有表达以及对免疫细胞有调节作用，可能会探索除糖尿病之外在更多疾病领域的疗效获益。
　　陈力博士介绍，华领医药正在计划多格列艾汀与GLP-1受体激动剂以及胰岛素的联合用药研究都在持续布局中，而这种持续的探索，不仅代表着华领医药的未来，更代表了中国创新医药行业的未来。
　　＂以华领医药为代表，我们是医药创新的积极的参与者和实践者，我们展示了中国在医药研发能力和总体经济能力的提升。我们希望今后能够继续和我们的科学家、临床专家、法规监管专家、政策制定者通力合作，共同营造一个新的产业发展机会，共同向新的高度迈进。＂陈力博士说。
　　总第1605期