CART进军实体瘤治疗Anixa宣布完成首例卵巢癌患者临床试验给药
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2022年8月15日,Anixa Biosciences,Inc.(以下简称"Anixa")宣布,与Moffitt癌症中心共同开展的 新型嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)用于卵巢癌治疗的临床试验,完成了第一例卵巢癌患者给药 。Anixa是一家专注于癌症和传染病治疗和预防的生物科技公司。
该临床试验是一项剂量递增Ⅰ期临床研究( NCT05316129 ),计划招募48例18岁以上女性卵巢癌患者,入组的患者需被诊断为 2-3 级上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌 ( EOC ),包括浆液性、子宫内膜样癌、透明细胞、粘液、混合上皮或未分化类型,但不包括纯肉瘤、间质或生殖细胞肿瘤。且须表达促卵泡激素受体( FSHR ),既往接受过2种化疗,包括1种含铂化疗,被判定为难治性或铂类耐药,不太可能从标准治疗中获益。
由于工程 T 细胞的靶标是内分泌受体,因此 Anixa 的 CAR-T 治疗被称为 嵌合内分泌受体T细胞(CER-T) 疗法。 尽管CAR-T治疗在血液肿瘤中已显示出治疗效果,但实践证明,在实体瘤(如卵巢癌)中重复相同的结果还是具有挑战性的。其中的困难包括有效的CAR-T治疗需要一种仅存在于癌细胞上的特异性抗原,以避免对正常细胞的伤害。 此次 Anixa 用于Ⅰ期临床试验的 CER-T 与传统的 CAR-T 不同,因为它靶向 卵泡刺激素受体(FSHR) ,研究表明, FSHR蛋白是在大部分卵巢癌细胞上表达的一种非常独特的蛋白,在其他健康组织中不表达,可作为免疫疗法的靶标。
"我们很高兴第一位患者入组了我们的卵巢癌 CAR-T 临床研究并接受治疗," Anixa Biosciences 董事长兼首席执行官 Amit Kumar 博士表示。"对于 Anixa 来说,这的确是一个激动人心的时刻,因为我们现在已经开始在第二次临床试验中招募患者。通过我们的 CAR-T 研究项目,我们希望验证我们独特的治疗方法是否适用于实体瘤——这对传统的 CAR-T 疗法来说是一个艰巨的挑战。"
该试验的首席研究员兼 Moffitt 癌症中心妇科肿瘤学系主任 Robert Wenham 博士补充:"由于复发性,化疗抵抗性卵巢癌的治疗选择有限,我希望该项目可以提供一个独特的机会,使患有这种高致死率疾病的患者能够获益。"
Moffitt 癌症中心免疫学系主任, CER-T 技术的共同发明人 Jose R. Conejo-Garcia 博士亦补充:"看到我们新型的靶向 FSHR 的 CAR-T 技术用于患者治疗是一件振奋人心的事情, 若我们独特的CAR-T获得成功,未来它将可能为其他类型癌症靶向CAR-T疗法提供参考 。"
2017 年发表在《 Clinical Cancer Research 》上基于该技术的临床前数据表明,存在FSHR 高表达的原位和侵袭性卵巢癌小鼠,靶向FSHR 的 T 细胞治疗显著提高了存活率,且没有可测量的毒性。提示该技术是一种有前景的用于卵巢癌治疗的手段。
入组患者将接受 1x105-1x107 经基因工程改造的自体免疫 T 细胞输注,经腹膜内或静脉内输注。主要研究终点是最大耐受剂量,次要研究终点包括缓解持续时间、疾病稳定持续时间和总生存期。
这项单中心研究正在佛罗里达州Moffitt癌症中心进行,预计完成时间为 2024年3月。
关于Anixa的CER-T技术(靶向卵泡刺激素受体的CAR-T技术)
Anixa 的嵌合抗原受体T细胞( CAR-T )技术是一种自体细胞疗法,由靶向卵泡刺激素受体( FSHR )的工程T细胞组成。 FSHR 蛋白是在大部分卵巢癌细胞上表达的一种非常独特的蛋白,在其他健康组织中不表达,可作为免疫疗法的靶标。由于靶标是激素(嵌合内分泌)受体,而靶标结合域来源于其天然配体,因此该技术被称为 CER-T (嵌合内分泌受体 T 细胞)疗法,是一种新型的 CAR-T 疗法。
关于Anixa Biosciences,Inc.
Anixa 是一家临床阶段的生物技术公司,拥有众多针对癌症和传染病的研发管线。 Anixa 的治疗产品包括与 Moffitt 癌症中心合作开展的癌症免疫治疗项目,该项目使用新型 CAR-T 疗法,称为嵌合内分泌受体 T 细胞( CER-T )技术,和与合作伙伴 MolGenie GmbH 合作的 COVID-19 项目,该项目专注于靶向 SARS-CoV-2 的 Mpro 酶。该公司的疫苗管线还包括与克利夫兰诊所合作开发的新型疫苗(用于预防乳腺癌,特别是三阴性乳腺癌( TNBC ))以及预防卵巢癌的疫苗。这些疫苗针对在某种癌症中表达的" retired "蛋白。 Anixa 与世界知名研究机构合作进行临床开发的独特商业模式,使公司能够不断研究互补领域的新兴技术,以开展进一步的开发和商业化运作。
Anixa研发管线
参考资料
1. Anixa Biosciences announces treatment of first patient in its ovarian cancer CAR-T clinical trial. News release. Anixa Biosciences, Inc. August 15, 2022.
https://ir.anixa.com/press-releases/detail/999/anixa-biosciences-announces-treatment-of-first-patient-in
2. Perales-Puchalt A, Svoronos N, Rutkowski MR, et al. Follicle-stimulating hormone receptor is expressed by most ovarian cancer subtypes and is a safe and effective immunotherapeutic target. Clinical Cancer Research. 2017;23(2):441-453. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0492
3. https://www.anixa.com/pipeline
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