备孕妈妈需要知道的叶酸二三事

　　叶酸是什么
　　叶酸又称维生素B9，是一种水溶性维生素， 叶酸是细胞DNA合成过程中的重要辅酶，参与氨基酸和核酸的代谢，对细胞增殖、组织分化和机体生长发育均具有重要作用，为人体 细胞生长和繁殖所必需 。叶酸在人体内不能合成，只能依靠外源性摄入。
　　叶酸缺乏相关性疾病
　　1、巨幼红细胞性贫血： 叶酸缺乏会影响幼红细胞DNA的合成，使细胞核的成熟和分裂延缓、停滞，同时因红细胞核浆发育失衡，胞体变大而导致巨幼红细胞性贫血。
　　2、神经管缺陷： 神经管缺陷是一种在胚胎发育过程中因神经管闭合失败而导致的中枢神经系统出生缺陷，发病率为1‰～1%，是遗传因素和环境因素共同作用的结果，其中 母体叶酸水平不足 可能引起 胎儿神经管闭合障碍 ，研究提示超过50%的新生儿 神经管缺陷病例与妊娠初期叶酸不足有关 。
　　神经管缺陷主要临床类型包括无脑、脊柱裂和脑膨出。无脑和严重脑膨出常引起死胎、死产，少数虽可活产，但存活时间很短；脊柱裂和轻度脑膨出患儿虽可存活，但无法治愈，常导致终身残疾，表现为下肢瘫痪、大小便失禁、智力低下等；脊柱裂患儿还易并发脑积水，患儿多过早夭折。
　　多项科学研究显示 孕前和孕期补充叶酸可显著降低新生儿神经管缺陷的发生风险。
　　3、流产、死胎： 孕期叶酸缺乏还增加流产和死胎发生风险，而补充叶酸可降低流产等风险。
　　叶酸不仅可用于治疗巨幼红细胞性贫血，长期补充叶酸也有助于降低心脑血管疾病的发生风险，更重要的是叶酸也是孕妇的营养素补充剂，通过补充叶酸可显著降低新生儿神经管缺陷的发生率。我国于2009年6月已启动 ＂增补叶酸预防神经管缺陷＂  的 重大公共卫生项目 ，为有生育计划的妇女 免费 提供 叶酸增补剂 。
　　富含叶酸的食物
　　深绿色蔬菜、柑橘类水果、豆类、坚果、 动物肝脏等食物内富含 天然叶酸 。药物、增补剂、强化食品内添加的叶酸多为 人工合成叶酸 。
　　依据《预包装食品营养标签通则》(GB 280502011)规定，食品中叶酸 DFE 含量≥120μg·(100 g)-1(固体)或≥60μg DFE/100 ml(液体)即可称为＂高或富含叶酸＂食品；叶酸 DFE 含量≥60μg·(100 g)-1(固体)或 DFE≥30μg·(100 g)-1(液体)即可称为＂含有叶酸＂或＂叶酸来源＂食品。
　　常见食物中叶酸含量见附录1。
　　附录1 常见食物中叶酸DFE含量 μg·(100 g)-1
　　注：DFE为膳食叶酸当量
　　虽然天然食物中的叶酸相对安全，但由于其结构不稳定，比如食物加工过程中叶酸被破坏等，天然叶酸生物利用率较低，且其在体内的吸收利用还受到药物、乙醇、其他营养素缺乏等因素影响，即使是一般人群，从食物中获取的天然叶酸也难以满足机体需要量，尤其对于一些叶酸缺乏的高危人群，如中国北方地区（蔬菜水果较少）、贫困农村、冬/春季、孕妇/乳母、长期服用拮抗叶酸代谢药物、大量饮酒、某些疾病、叶酸代谢基因变异等特殊人群，应进一步采用叶酸补充或强化食物等措施，以改善叶酸缺乏/不足状况。
　　人体究竟需要多少叶酸
　　一般人群叶酸补充的有效且安全剂量为 每日0.4～1.0 mg。高危人群、特殊人群及以预防和控制临床疾病为目标的叶酸补充在此基础上需个体化加大剂量。
　　需注意的是，长期大剂量(>l mg/日)补充叶酸(包括叶酸强化食物)有可能产生健康风险，如增加某些癌症(如结直肠癌和前列腺癌)风险、掩盖维生素B12缺乏的早期表现、加重神经系统退行性病变、与其他药物相互干扰、影响锌吸收、降低叶酸吸收率、降低免疫力等。
　　叶酸补充原则
　　叶酸推荐摄入量 涵盖普通食物中的天然叶酸以及强化食物和营养素补充剂中的化学合成叶酸。
　　即使选择叶酸补充剂或强化食物，也应先建立在平衡膳食的基础上。
　　平衡膳食、合理使用叶酸补充剂和强化食物方是改善叶酸营养状况的有效措施。
　　叶酸在体内的代谢受多因素影响，在制订叶酸补充方案时(补充剂量、时间、类型等)，需考虑遗传、生理状态(年龄和性别)、疾病、用药、生活方式(膳食叶酸摄入和饮酒)，其他相关营养素状况等，对于叶酸缺乏高危人群和特殊人群，可进一步采取叶酸补充或强化食物等措施改善叶酸营养状况，做到个性化补充，并避免过量补充带来的健康风险。
　　备孕妇女和孕期、哺乳期妇女补充叶酸的建议
　　叶酸在人体内不能合成，仅能从食物中摄取，孕期母体生理性变化和胎儿生长发育等导致对叶酸的需要量增加。
　　备孕和孕早期叶酸营养状况对母儿健康结局至关重要。可能怀孕或有生育计划的妇女，应通过 食用富含叶酸食品 (见附录1)和 增补叶酸 达到推荐摄人量。
　　对预防神经管缺陷而言，增补叶酸至妊娠满3 个月已经足够。但由于叶酸对孕妇或胎儿有其他益处，学者们建议即使 无高危因素 的妇女也 可每日增补0．4 mg叶酸至妊娠结束，甚至持续整个哺乳期 ；对具有 高危因素 的妇女，可 每日增补0.8～1.0mg叶酸，直至妊娠结束。
　　同时也有研究显示，孕早期至孕中期大剂量（≧0.8 mg/日）补充叶酸会增加罹患 妊娠期高血压 和 妊娠期糖尿病 的风向。为避免产生不必要的妊娠风险，备孕及孕期叶酸补充可参考以下建议。
　　（一）一般人群
　　1、无高危因素的妇女：从可能妊娠或孕前至少3个月 开始，每日增补叶酸0.4mg～0.8mg，直至妊娠满3个月。
　　2、个性化增补：居住在北方地区尤其是北方农村地区或者新鲜蔬菜和水果食用量小的备孕或妊娠妇女，在每日0.4mg～0.8mg的基础上再适当增补叶酸量。在增补的基础上备孕和孕早期妇女仍应多食用富含叶酸的食物（参考附录1），养成健康的生活方式，保持合理的体重，从而降低胎儿发生神经管缺陷的风险。
　　（二）高危人群
　　1、有神经管缺陷生育史的妇女： 从可能妊娠或 孕前至少1个月开始，每日增补叶酸4mg～5mg，直至妊娠满3个月。
　　2、夫妻一方患神经管缺陷或男方既往有神经管缺陷生育史的妇女： 从可能妊娠或 孕前至少1个月开始，每日增补叶酸4mg～5mg，直至妊娠满3个月。
　　3、患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、 肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史的妇女： 从可能妊娠或 孕前至少3个月开始，每日增补叶酸0.8mg～1.0mg，直至妊娠满3个月。
　　4、患糖尿病、肥胖或癫痫的妇女： 从可能妊娠或 孕前至少3个月开始，每日增补叶酸0.8mg～1.0mg，直至妊娠满3个月。
　　5、正在服用增加胎儿神经管缺陷风险药物的妇女： 正在服用如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺等的妇女，从可能妊娠或 孕前至少3个月开始，每日增补叶酸0.8mg～1.0mg，直至妊娠满3个月。
　　6、患胃肠道吸收不良性疾病的妇女： 从可能妊娠或 孕前至少3个月开始，每日增补叶酸0.8mg～1.0mg，直至妊娠满3个月。
　　妊娠期从增补剂或强化食品获取的叶酸 可耐受最高摄入量为每日1mg ，这一剂量对一般人群中的几乎所有个体都不至于产生健康损害。
　　结 语
　　增补叶酸可有效降低生育神经管缺陷患儿的风险。在增补叶酸的同时，应多食用富含叶酸的食物，养成健康的生活方式，保持合理体重，采取综合措施，降低胎儿神经管缺陷的发生。
　　有些综合征或染色体异常也会表现有神经管缺陷，因此， 增补叶酸不能预防所有的神经管缺陷。
　　如果全程增补叶酸的妇女生育了神经管缺陷患儿，应接受遗传咨询，并进行必要的实验室检查，以明确病因。
　　参考文献
　　[1] 中国医药教育协会临床合理用药专业委员会,中国医疗保健国际交流促进会高血压分会,中国妇幼保健协会围产营养与代谢专业委员会,等. 中国临床合理补充叶酸多学科专家共识[J]. 医药导报,2021,40(1):1-19. DOI:10.3870/j.issn.1004-0781.2021.01.001.
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