一年卖了近120亿美元，降糖药司美格鲁肽在国内被大量用作减肥药

　　记者 | 李科文
　　编辑 | 谢欣
　　丹麦糖尿病巨头诺和诺德这个月公布2022年的业绩，全年总收入1769.54亿丹麦克朗（约合250.71亿美元），同比增长26%。其中，仅GLP-1司美格鲁肽就实现了833.71亿丹麦克朗（118.12亿美元）营收，同比增长56%。
　　这其中，司美格鲁肽的皮下注射制剂Ozempic（商品名：诺和泰）销售额为597.5亿丹麦克朗（84.65亿美元），同比增长77%，口服制剂Rybelsus销售额为112.99亿丹麦克朗（16.00亿美元），同比增长134%，二者合计贡献710.49亿丹麦克朗（100.65亿美元）。
　　特别需要注意的是，诺和泰的中国收入达21.96亿丹麦克朗（约人民币20.85亿元），而这仅仅是其在中国的第一个完整销售年，该产品2021年4月才在国内获批上市。
　　不过，包括司美格鲁肽，及其相同机制的度拉糖肽在内，其在国内目前所批准仅用于糖尿病治疗，但实际上，许多非糖尿病患者却对其趋之若鹜，自购用于减肥，而其中又以网购为主要渠道。在小红书、微博等社交媒体上，司美格鲁肽与度拉糖肽均是减肥相关话题的高频词汇。
　　根据度拉糖肽原研公司礼来的2022年财报，当年度拉糖肽销售额也高达74.4亿美元。两种药品加起来全球销售接近200亿美元。
　　减肥热炒之下，界面新闻记者近期发现，网购的司美格鲁价格也水涨船高，较几个月前涨价了近500元，度拉糖肽在国内据悉也出现部分断货情况。不过，由于其在国内均未获批减肥适应症，自行网购这两款药物用作减肥也隐含许多风险。
　　从追求＂富态＂到用药减肥
　　质素历史，人类摒弃对于肥胖友好的趋势似乎是从工业革命后才开始的。
　　在工业革命以前，物资匮乏，肥胖的身材是富裕的标志——体型肥胖之人代表不仅是吃饱，而且是吃的很饱。但随着工业革命爆发，社会生产力的提升，突然间，食物对比从前变得更易获得，人们的每日三餐不再是难以为继。
　　在19世纪，随着医学发展，及对于人体身高体重对照表的发展变化，人们对身材的认知领域也逐渐出现了更明确与清晰的概念，比如新陈代谢、营养需求，以及现在经常被提及的判定肥胖标准的身体质量指数（Body Mass Index，即BMI）。肥胖的身材也因此有了别的象征意味——高血压、高血脂、亚健康，大众审美由此产生了剧烈的变化。
　　2013年6月，美国医学会协会(AMA)在历史上第一次正式宣称肥胖为一种疾病，需要医学措施来预防和治疗。截至目前，FDA只批准了利拉鲁肽、奥利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-纳曲酮5款肥胖长期治疗药物。实际上，在人类把药物瞄准减肥前，人类已尝试过各式各样的减肥方法。
　　在19世纪初，诗人拜伦将其消瘦、苍白的脸色归功于喝醋和喝水，创立了喝醋减肥法。同位于19世纪创立的束腰瘦身法应该是最为著名的非药物类的减肥方式。当时的欧洲贵妇们穿着采用木板、鲸骨、金属制成的束腰内衣，从乳房之下紧紧勒到胃部，只为拥有苗条的身材……
　　从20世纪早期，就有关于减肥药物开始应用于临床，但很多药物都因为安全性得不到保障而撤出舞台。例如，甲状腺激素、二硝基酚、安非他命等。目前，我国也仅批准了一款减肥药奥利司他，这是由罗氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制剂类减重药不过，奥利司会出现胃肠道不适，如油性大便、排便次数增多、胃肠胀气不良反应等。美国食药监局（FDA）在2010年时补充说明，在使用该药过程中出现了肝损伤病例。
　　在减肥药屡屡碰壁的情况下，科学家发现GLP-1受体似乎为最科学的减肥药机制。其中，以该机制研发的司美格鲁肽成了近期国内减肥药的明星。界面新闻记者了解到，除了爱美者网购自用外，司美格鲁肽与度拉糖肽也被许多小美容院囤货，再转手卖给顾客。
　　不过，无论是司美格鲁肽还是度拉糖肽，其在国内并没有获批治疗肥胖症的适应症。换句话说，目前在国内使用这两款药物用于减肥属于超适应症应用。即便司美格鲁肽在美国已获批治理肥胖症适应症，但也明确了限制用于治疗超重肥胖患者。
　　需要注意的是，司美格鲁肽液不能让使用者实现＂躺瘦＂，有使用者告诉界面新闻记者，自己在停药后体重出现明显反弹，打算＂不走这条路了＂。
　　此外，司美格鲁肽还为处方药，想要在国内的互联网上购买时需要提供相应的处方。但也有商家表示，可以线上问诊开方解决。这也证明暗含消费者购买后存在超计量用药的风险。
　　网购价格水涨船高
　　司美格鲁肽是一款人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，在国内获批的适应症包括成人2型糖尿病患者的血糖控制，在饮食控制和运动基础上接受二甲双胍和或磺脲类药物治疗、血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者，也可降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。
　　很明显，正常情况下，在国内司美格鲁肽仅能被当作是一款糖尿病药物被使用。根据国内指南和药品说明书，包括司美格鲁肽在内的GLP-1RA由于兼顾降糖和保护心血管的优势，国内外指南均官方推荐用于2型糖尿病的治疗，但国内尚无可以用于肥胖减重的临床推荐。
　　在国内的社交媒体上，只有你带上＂司美格鲁肽＂的标签或话题并提一嘴有货，便会有人慕名而来问价钱如何。在微博相关话题下，每天都有人发帖求购司美格鲁肽。司美格鲁肽的价格也因此水涨船高。甚至出现了断货的现象，度拉糖肽也同样如此。
　　司美格鲁肽2021年进入医保谈判目录时的价格分别为：1.5ml：2.01mg 规格的478.8元/支，3ml：4.02mg规格的813.968元/支。而至今天，在线上平台司美格鲁肽的价格已经翻倍。以＂淘宝＂为例，司美格鲁肽1.5ml：2.01mg 规格已达850元/支。11月底界面新闻记者在发现，相关的司美格鲁肽商品标价以于1000元起步。
　　据第一财经此前报道，诺和诺德相关负责人表示，司美格鲁肽＂断货＂的原因，一方面是因为司美格鲁肽原料是在海外生产，再拿到国内进行分装的，其对于生物制剂GMP（药品生产质量管理规范）车间的高要求决定了其生产过程和周期较长；另一方面，全球疫情也使得进出口、海关等程序有些滞后。
　　不过也有业内知情人士介绍，美容院与求美者的大量购买，也是这几款糖尿病药物断货的重要原因，而这也影响到了一些糖尿病患者的正常用药。
　　司美格鲁肽为处方类药物，在提交订单后，还需要提供处方，网购平台才能够发货。不过，网购司美格鲁肽也隐现了非合规的操作。界面新闻记住随机咨询了多个商家，发现部分店家可以提供开处方服务直接购买。甚至有些商家建议消费者直接绕过平台，便可与其直接交易，以规避需要处方才能购买的限制。
　　此外，界面新闻记者随机选择一家互联网医院就诊，就诊后也能开具相关的糖尿病处方以购买司美格鲁肽。界面新闻记住还从一位使用司美格鲁肽减肥的人士处获悉，现在有专门的医药代表向有需求的减肥人群提供团购服务，直接可以快递送货上门。
　　这些做法显然都不符合药品使用规范。
　　并非谁都能用
　　司美格鲁肽与度拉糖肽都是GLP-1机制的药物。GLP-1受体广泛分布于全身多个器官和组织，包括胰腺、中枢神经系统、胃肠道、脂肪组织等。据《国际肥胖杂志》（International Journal of Obesity ）的研究，肥胖患者餐时GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理学机制之一。
　　GLP-1作用于中枢上的GLP-1受体（特别是下丘脑）和中枢的饱涨中心，使人体产生饱胀感并降低食物的摄入，通过抑制食欲产生减肥的功效。这是司美格鲁肽能用于减肥的最核心逻辑。
　　司美格鲁肽临的床试验数据显示，治疗12周后，肥胖或超重患者的平均体重减轻6%左右；68周时减重17-18%。2021年6月5日，诺和诺德宣布FDA批准司美格鲁肽每周1次皮下注射2.4mg（商品名：Wegovy）上市，用于慢性体重管理，适用于伴有至少一种体重相关合并症的肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人。
　　这可观的效果也让国内的为减肥焦虑的人群所心动。一位使用司美格鲁肽减肥的人士曾向界面新闻表示，其使用司美格鲁肽超过一个月时间，期间食欲下降，体重成功下降了近10斤。不过，她也表示，的确遇到了肠胃不正常的情况，并且如果下降的体重数值较低也很容易出现反弹。
　　＂在国内未经专业医生开具处方使用司美格鲁肽来减肥肯定是属于滥用药、超适应症用药＂，中国协和医科大学药学硕士、原北京和睦家康复医院药房主任冀连梅对界面新闻表示，司美格鲁肽属于处方药，在使用期间患者是需要定期到医生处复诊的，并且在国内司美格鲁肽还未正式获批被用于治疗肥胖，因此医生给相关患者开具司美格鲁肽用于减肥时，也还需就超适应症用药为患者进行知情告知。
　　司美格鲁肽也不是只要一打就瘦的＂躺平式＂减肥针。今年发表在《美国医学会杂志》（JAMA）的对比利拉鲁肽与司美格鲁肽可有效降低肥胖人群体重实验中，两种药物用于减重的各期临床的各项减重相关研究，都是在配合生活方式管理的情况下进行，且这随着使用时间延长，机体会对这类药物产生耐受，体重反弹也是常见现象 。
　　也就是说，司美格鲁肽虽然帮助减肥者＂管住嘴＂，但仍需要＂迈开腿＂。
　　冀连梅表示，FDA批准司美格鲁肽用于减肥时，其适应症也是十分严格：第一，BMI（体重指数）27至29.9，且伴有至少一种体重相关疾病，如高血压、高血脂、糖尿病等。第二，BMI需要大于30，即已被诊断为肥胖患者。＂实际上，在国内符合上述标准的人群却并不多。＂
　　此外，FDA批准司美格鲁肽用于减肥时，其临床研究的研究对象主要是40岁至50岁的年长女性。冀连梅表示，这个时期的女性可能会存在脂肪代谢的混乱，因此使用司美格鲁肽是能帮助这些人群调节相关的内分泌代谢问题，而目前国内使用司美格鲁肽来减肥的女性，并不大会有相关的困扰。
　　冀连梅还表示，若购买者独立购买司美格鲁肽用于减肥时，很容易忽略用药的安全性。例如，使用司美格鲁肽前，需评估使用者本身是否患有相关的内分泌性疾病，尤其是甲状腺C细胞肿瘤这对于使用司美格鲁肽是禁忌。此外，患者本身消化道反应比较严重，也不排除其有胰腺炎、胆结石等疾病，因此使用司美格鲁肽期间需要定期复诊，及时发现使用期间是否出现上述相关症状。
　　2月6日，礼来宣布，其GLP-1R/GIPR双重激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）用于肥胖或超重成人患者的中国III期SURMOUNT-CN研究取得积极结果，对于减肥药的市场争夺仍将继续。