儿医说丨我的孩子怎么说话越来越少，还变丑了？

　　记者 焦守广 通讯员 桑琳
　　明明(化名)3岁前原本是一位帅气聪明爱说话的小男孩，3岁时家长发现孩子说话逐渐减少，4岁时容貌也明显变＂丑＂、不再是帅气水灵的小孩了。家长带着孩子多处求医，一直没找到原因，令家长感到十分困惑，看着与孩子同龄的小朋友一个个逐渐步入小学，自己的孩子连一个完整的句子都说不成了，家长的内心再次焦灼起来。
　　2021年9月，他们来到了山东大学附属儿童医院（济南市儿童医院）康复科就诊，医生发现明明除了说话少、面容变丑之外，还有用脚尖走路、走路时髋关节及膝关节伸不直、双手爪形手等症状。在进行全面检查后，明明被高度怀疑患有罕见病，在完善了IDS基因、艾杜糖醛酸硫酸酯酶活性检测(干纸片)后，最终确诊为＂黏多糖贮积症Ⅱ型＂。
　　黏多糖贮积症Ⅱ型是一种什么样的疾病？又是怎么导致明明说话越来越少，还变丑了的呢？
　　黏多糖贮积症，已被列入2018年国家公布的《第一批罕见病目录》，位列第73号。根据酶的缺陷，本病可分为7 型。明明所患的是黏多糖贮积症Ⅱ型(MPSⅡ)又叫亨特综合征，是一种罕见的渐进性致残、致死的X连锁隐性遗传病。MPSⅡ患者始发年龄大多在5岁前，主要临床表现有发育迟缓、面容粗糙、骨骼畸形、肝脏肿大、心脏瓣膜病等。由IDS基因变异导致艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺乏，引起细胞和组织结构、功能改变，进而导致多器官、多系统功能异常。
　　这些异常堆积的代谢产物，导致明明出现了颅面骨、指骨、髋骨、四肢长骨等多处的骨骼异常，形成了特殊面容如头大、脖子短、鼻梁低、鼻翼宽、双唇增厚及双手爪形手、肘关节屈曲畸形等多发关节挛缩，还有皮肤发硬、睡眠时打鼾、肝脾增大、轻度的心脏瓣膜病变等。
　　最重要的是已经影响了孩子中枢神经系统的发育，所以导致明明说话越来越少、出现认知理解能力及语言能力的倒退。
　　这个病该怎么治疗呢？
　　针对该病的治疗方法主要为造血干细胞移植、酶替代治疗和非特异性对症治疗。2021年6月中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢病组发布了《黏多糖贮积症Ⅱ型临床诊断与治疗专家共识》。在共识中，专家推荐患者早诊断、早治疗，建议确诊后，宜尽早开始酶替代治疗(ERT)，早期ERT可减缓疾病进展。
　　过去，国内缺乏有效的酶替代治疗药物，2020年10月注射用艾度硫酸酯酶β在中国获批上市，填补了我国黏多糖贮积症Ⅱ型酶替代治疗的临床空白。明明，于2021年12月23日在我院康复科接受了艾度硫酸酯酶β第一次输注，是我省本土首例接受酶替代治疗的黏多糖贮积症Ⅱ型患儿，填补了我省黏多糖贮积症Ⅱ型特异性酶替代疗法治疗的空白。
　　之后，明明接受了酶替代治疗与造血干细胞移植的联合治疗方案，且一直积极坚持运动、认知、语言等功能的康复训练。明明面貌及部分功能已经有了一定程度的好转，我们祝福明明会逐渐恢复健康。
　　在临床工作中，山东大学附属儿童医院康复科团队，后续又诊断出黏多糖贮积症Ⅰ型、神经节苷脂贮积症等罕见病。黏多糖贮积症的患病率约为十万分之一。据报道，在中国，黏多糖贮积症人数初步估算超过一万人。黏多糖贮积症Ⅱ型，是目前为数不多的可治性罕见病中的一种。早期发现、早期诊断、早期干预和早期治疗，是罕见病防治的最佳途径。明明，如若能再早一些时间发现和治疗，定能大大减轻孩子的病情及残疾程度。因此，希望更多的人关注罕见病，为减轻患儿残疾程度、减轻家庭及社会负担共同努力！
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　　罕见病由于其病例数少，病情表现复杂多样，临床上做到精准诊断存在一定困难，＂认识、了解罕见病的医生比罕见病还要罕见＂是这一状况的真实写照。近年来，山东大学附属儿童医院作为山东省罕见病协会副会长单位，一直致力于为罕见病患儿提供国内一流的诊疗服务。2018年，医院先期注资300万元，与山东省扶贫开发基金会共同发起＂天使健康专项基金儿童罕见病医疗救助项目＂;2020年，医院建立多学科门诊，为儿童罕见病的精准诊断和早期救治做了大量工作。山东大学附属儿童医院康复科作为罕见病多学科诊疗的重要一环，在儿童发育障碍、运动障碍相关的遗传性疾病和罕见病诊治方面获得了较快的发展。科室已经成功诊断了脊髓性肌萎缩症、进行性肌营养不良、多巴反应性肌张力障碍、遗传性运动感觉神经病、线粒体脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、家族性痉挛性截瘫、遗传性共济失调、佩梅病、Cockayne综合征、Waardenburg综合征、Pitt-Hopkins综合征、先天性肌无力综合征、Rett综合征、Prader-Willi综合征、天使综合征、脆性X综合征、甲基丙二酸血症、乙基丙二酸脑病、戊二酸血症、Lesch-Nyhan综合征、尼曼-匹克病、粘多糖贮积症Ⅱ型、先天性肌强直等50多种罕见疾病，在罕见病的早期筛查、诊断及部分疾病的特异性治疗方面积累了一定的经验。