大家都知道冻卵冻精子，冻睾丸听说过吗？

　　医师报讯（融媒体记者 王璐）自开年以来，有关辅助生殖、生育力保存等话题的热度一直有增无减。近日，＂志愿者精子合格率不到20%＂的新闻刷爆网络，引发公众热议，切实让公众将生育力保存这个话题与男性联系了起来。
　　＂  与女性生育力保存相比，男性生育力保存的发展进程较为缓慢。  ＂ 中山大学附属第六医院生殖医学中心刘贵华主任医师 向记者介绍道，＂目前国际上，女性卵巢组织冻存已经是一项突破实验室壁垒，应用于临床女性生育保存的新技术。女性卵巢组织冻融移植后，在全球范围内实现了超过100例活产。而男性睾丸组织冻存目前仅发展20余年。＂‍
　　嗯嗯嗯嗯……（小编盲目崇拜中✧◡✧）
　　不过……好像有什么不对
　　睾丸？！！
　　也能冻存了？！
　　嗯嗯嗯~是的是的
　　而且
　　青春期前的男孩
　　也可以了
　　2022年11月1日，中山大学附属第六医院生殖中心为1例β-TM患儿进行 我国首例青春期前男性睾丸组织冷冻保存 。
　　中山六院生殖中心正在进行睾丸组织提取手术
　　之后，中心又在2022年11月2日、2022年11月4日陆续为另外2例β-TM患儿行青春期前睾丸组织冷冻保存。
　　近日，《中华生殖与避孕杂志》刊文，对已完成的3例β-TM青春期前男性睾丸组织冷冻保存手术进行病例报道，为后续其他病种青春期前男性行睾丸组织冷冻保存提供参考。
　　为了了解更多病例背后的故事，《医师报》特别邀请到了文章的第一作者 中山大学附属第六医院生殖医学中心刘贵华主任医师 以及通讯作者 中山大学附属第六医院生殖中心创始人梁晓燕教授 。
　　睾丸冻存
　　青春期前男性生育力保存唯一希望
　　在过去的50年里，儿童癌症治疗取得巨大进展，超过80%的儿童患者有望成为长期幸存者。然而，这些长期幸存者可能因抗癌治疗副作用和癌细胞攻击等不良因素影响生育能力。若不提前进行生育力保存，未来可能无法生育自己后代。
　　提取睾丸组织
　　精子冷冻技术目前较为成熟，广泛应用于临床诊疗中，帮助许多成年男性在性腺毒性治疗后成功孕育后代。
　　但由于对于儿童男孩性发育尚未成熟，不能产生成熟精子，无法进行精子冻存，故而 患儿在接受性腺毒性治疗前，冻存睾丸是其成年后生育的唯一希望。
　　人类男孩睾丸组织冷冻最早始于2000年，目前虽仍处于实验探索阶段，但在诸多发达国家已经极力推荐符合生育力保存适应证的男孩进行睾丸冻存。其中，在英国，83%的生殖中心都曾建议符合适应证的男孩进行睾丸组织冻存。
　　睾丸冷冻适应证
　　目前3例儿童睾丸冻存病例
　　均为地中海贫血患儿
　　地中海贫血（TM）是由于血红蛋白合成不足或完全阙如而导致溶血和无效造血的一种常染色体隐性遗传病，主要分为α-TM和β-TM，纯合子或复合杂合子状态下的β-TM患者有更严重的临床表现。
　　在我国，TM地理分布差异显著，由南向北递减，我国TM基因携带率最高的3个省份为广西壮族自治区（6.66%）、海南（5.11%）和贵州（4.63%），广东、云南等地亦较高。
　　重型β-TM治疗方案包括规范性输血和祛铁治疗、造血干细胞移植（HSCT）、脾切除术、基因治疗。其中， HSCT虽可治疗TM，但HSCT前必须使用的超大剂量放疗或化疗会损伤男性睾丸功能。
　　中山大学附属第六医院生殖中心接诊的这3例患儿，都存在长期输血治疗，在为男孩进行性激素检测、睾丸B超、铁沉积检查，个性化评估男孩睾丸损伤情况，多次讨论后，明确其可以进行睾丸组织冷冻。
　　道阻且长，睾丸冻存只是第一步
　　据了解，领导进行国内首例儿童睾丸组织冷冻保存的梁晓燕教授，曾带领团队完成了国内首例重度地中海贫血儿童采用自体冻融卵巢组织移植成功诱导青春期发育。当问及其对睾丸冻存后续，梁晓燕向记者透露了她更长远的思考。
　　睾丸组织转运
　　＂在未来进行睾丸组织冻存时，我们中心会更加关注以下方面。＂梁晓燕教授介绍道。
　　完备的男孩生育力保存诊疗流程构建
　　和肿瘤科、儿科、血液科等多学科团队合作，明确男性儿童行睾丸组织冻存适应证，同时探讨准确明了的多学科男孩睾丸组织冻存诊疗方案，方便非生殖学科医生对病人进行即时干预。
　　睾丸组织冷冻方法学优化
　　目前冷冻睾丸组织的功能与新鲜睾丸组织功能尚存在差距 ，提高组织冷冻效率是睾丸冷冻最核心所在。
　　睾丸冷冻下游技术推进
　　在未来，稳定且高效的下游技术包括但不限于睾丸组织移植、睾丸组织体外成熟、睾丸组织类器官构建等。
　　＂融＂
　　即把冻存睾丸组织复苏，目前中山大学附属第六医院生殖中心已经具备完善的冷冻与复苏睾丸组织的能力，且实验效果与国际水平一致。
　　＂移植＂
　　这里主要指自体移植，可以对无恶性细胞累及的睾丸进行，该技术目前是最安全且最有效的下游技术之一，也是全球各个生殖中心计划投入最多精力的方向，未来非常值得大家期待。但是关于移植部位的选择，除阴囊原位移植外，是否其他部位（如皮下）也具有睾丸组织成熟的可行性，仍需进一步研究探索。
　　＂诱导发育＂
　　这个过程一方面包括睾丸组织本身可以进行完整的精子发生过程；也包括＂下丘脑-垂体-冷冻睾丸轴＂的恢复，促进男性第二性征的发育成熟，目前动物实验中是可以恢复的，人类男孩中是否能产生同样效果值得期待。
　　提取到的睾丸组织
　　刘贵华向记者介绍，未来，中心会进一步扩大适应人群范围，除需接受造血干细胞移植的男性患儿，还会推荐罹患恶性疾病需要接受化疗CED≥7500 mg/m2或双侧睾丸放疗≥3Gy的男性患儿进行睾丸冻存 。
　　另外，由于男性生育力保存尚处于起步阶段，目前存在大量已经接受部分性腺毒性治疗周期的成年男性或青春期前儿童，关于这些人群的生育力挽救性治疗方案的制定为目前学术界亟待解决的难点问题。
　　刘贵华 教授
　　中华医学会男科学分会青年委员兼青年委员会秘书长，广东省医学会男科学分会常委兼男性生殖学组组长，广东省医学会生殖学分会男科学组委员，广东省健康管理学会男性健康管理委员会副主任委员，广东省临床医学会男性健康管理委员会副主任委员，《中华男科学杂志》编委
　　梁晓燕 教授
　　中华医学会妇产科分会内分泌学组副组长，中国医师协会生殖医学专委会常委，中国妇幼保健协会生育保健专委会常委，中华医学会生殖医学分会临床学组委员，广东省医学领军人才，2014~2015年度全球华人生殖医学会主席
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