老当益壮？宝刀不老？错！劝你当爹要趁年轻！

　　近年来随着社会的急速发展，经济水平提高的同时，年轻人的压力也越来越大，什么996，007更是不在话下，随之而来的就是晚婚晚育的浪潮。提到生育压力，大家一定最先想到的就是社会上的大龄女青年，高龄产妇在孕期确实会产生很多问题，但是我们广大男同志在生育时间上，就真的是高枕无忧了吗？男性年龄对后代又会产生什么样的影响呢？
　　近日，国外某杂志社发表一篇题为＂Transcriptional and mutational signatures of the aging germline＂的研究论文，研究发现与年轻雄性果蝇相比，年长雄性果蝇可能会给后代传递更多的新生基因突变，可能与年长果蝇在精子发生过程中清除突变的能力较差有关。
　　来自洛克菲勒大学的研究遗传学与基因组学的研究团队 将雄性果蝇作为实验对象， 将实验对象分为两组，分别为 年轻组和年长组 。研究者对两组果蝇 睾丸 的生殖细胞进行了 检测 ，同时对体细胞组织进行了基因组测序（DNA测序）。需要说明的是，体细胞是一个相对于生殖细胞的概念，体细胞的遗传信息不会像生殖细胞那样遗传给下一代。
　　研究者通过单细胞 RNA 测序推断基因组突变，然后将它们与基因组数据进行比较，将突变与它们发生的细胞类型相匹配。如果这种突变不存在于同一只果蝇体细胞的 DNA 中，则判定为这是一种 新生突变（de novo mutation）。
　　年老的果蝇在精子发生过程中 表现出突变修复过程受损
　　为了评估年轻组和年长组果蝇之间的突变负担，研究者比较了每种细胞类型中至少检测到一种突变的细胞比例。结果发现，在GSC/早期精原细胞中，与年轻组果蝇相比，年长组果蝇的突变细胞比例稍高，但在统计上十分相似，均约50%的GSC/早期精原细胞至少有一种新生突变。但在随后的细胞类型中分化明显， 年轻组果蝇晚期精子细胞只有8%发生突变，年长组果蝇晚期精子细胞40%发生突变！
　　图：年长组果蝇生殖细胞突变修复受损
　　结果发现，在年轻组和年长组果蝇中，晚期生殖细胞富集基因比GSC/早期精原细胞富集基因具有更高的dN/dS值，这一结果表明精母细胞和精子细胞是快速进化或正向选择的来源，突出了晚期精子发生在转录和功能创新中的重要性。出乎意料的是，在相似的细胞类型中，与年长组果蝇相比，年轻组果蝇细胞中富集基因dN/dS更高， 提示 年轻果蝇比年长果蝇具有更大的进化优势。
　　综上所述，该 研究为男性生殖细胞的转录和突变特征提供了新的见解 ，值得注意的是，该研究中的突变是针对转录本的检测，然而不同细胞间存在差异，后续可通过同时对单个细胞进行RNA-seq和全基因组测序排除该因素的影响，并且该研究结果在人类身上是否适用也值得进一步研究。