natureT强大!任性细胞不理会寿命与分裂次数限制持续待命
明尼苏达大学David Masopust等研究人员在小鼠模型发现 功能性T细胞可以有近乎无限的增殖能力和远超生物体本身的寿命 ,从而为免疫、肿瘤以及衰老带来了新见解(1)。
研究人员结合adoptive transfer策略,在小鼠体内长达 10年 (注:小鼠寿命2-3年) 累计51次抗原刺激(瞬时刺激, 间隔60天以上 ) 相应的特异性CD8+ T细胞后,该T细胞虽然开始表达衰竭(exhaustion) 相关的markers(PD1、TIM3 and TOX) ,转录组以及部分基因位点的表观遗传修饰也发生变化,但是它仍然能够响应抗原刺激并增殖、分泌效应细胞因子(TNF & IFNγ) 、控制细菌感染并且没有恶化的迹象(1)。
T细胞经历10年51次抗原刺激仍然活跃(1)
进一步细胞分子生物学分析显示这些T细胞的端粒在这个过程中并未缩短,并且其细胞周期仍然可控(1)。
多次抗原刺激的T细胞端粒稳定,细胞周期可控(1)
该项工作2023年1月18日发表在nature;研究人员认为进一步解析T细胞如此毫不理会已经分裂的次数与生物体本身寿命持续"健康"的能力将在更广阔的层面帮助理解细胞的适应与衰老(1)。
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非常有意思的工作,后续通过:1. 结合单细胞技术分析这些抗原特异T细胞的异质性;2. 全基因组层面分析基因组序列、表观遗传等的改变,将带来更多见解。
参考文献:
1. A. G. Soerens et al., Functional T cells are capable of supernumerary cell pision and longevity. Nature(2023), doi:10.1038/s41586-022-05626-9.
原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41586-022-05626-9