本土创新药挑战中国高发肿瘤，研究成果首登自然子刊封面

　　2021年9月15日，由中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授牵头的特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究（JUPITER-02研究）成果，以封面推荐形式刊登在SCI影响因子排名前20位的国际顶尖期刊《自然-医学》杂志（Nature Medicine，影响因子：53.440），这是《自然-医学》创刊26年来首次在封面上推荐中国创新药物的研究。
　　徐瑞华教授为本文的通讯作者，中山大学肿瘤防治中心麦海强教授和陈秋燕教授为文章的共同第一作者。
　　封面配图大有寓意：黎明前的山峦烟雾缭绕，映出一张沉睡的侧脸。朝阳煦润着宛如鼻尖的山顶，昭示了鼻咽癌的治疗进入了全新纪元，也象征着鼻咽癌的新疗法为患者们带来了希望与新生。
　　研究成果曾登顶全球顶级肿瘤领域学术大会
　　这已经不是这项＂中国学者+本土创新药＂组合的第一次＂C位出道＂。在今年6月召开的2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，JUPITER-02研究初次亮相即登顶这一全球顶级肿瘤领域学术大会，入选主会场＂重磅研究摘要＂（Late-breaking Abstract，LBA），被认为是本年度最重要、有望改变临床诊疗实践、具有轰动性的研究成果之一。JUPITER-02研究成为ASCO年会官方记录中首个入选全体大会的中国创新药物研究。
　　鼻咽癌是一种原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，中国南方和东南亚地区高发。据统计，2020年全球鼻咽癌新发病例数超过13万，其中近半数病例在中国。目前鼻咽癌患者的5年生存率高达80%以上，但是仍有20%-30%的患者会出现治疗失败，复发和转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因。GP化疗方案（吉西他滨联合顺铂）是目前复发或转移性鼻咽癌患者的一线标准治疗方案，但疗效有限，中位无进展生存期（PFS）仅7个月左右，5年总体生存率小于20%。
　　此外，由于鼻咽癌具有地域性高发特点，欧美国家对此类瘤种的新药研发长期处于停滞状态。为中国高发肿瘤研发＂中国方案＂，徐瑞华教授团队与本土创新药企君实生物合作，自2016年起探索新兴免疫疗法与传统化疗相结合的创新型临床方案。从Ib/II期的小样本量探索性研究、II期免疫单药二线及后线治疗研究，到首创全球规模最大的国际多中心＂免疫治疗+化疗＂一线治疗的JUPITER-02研究，特瑞普利单抗针对鼻咽癌的临床布局已实现＂全线贯穿＂，有望为处于各治疗阶段的患者带来更长的生存获益。
　　基于以上研究，2021年2月，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗，成为全球首个获批鼻咽癌适应症的免疫治疗药物。同月，国家药品监督管理局受理了特瑞普利单抗联合化疗用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发转移性鼻咽癌的新适应症上市申请。
　　JUPITER-02研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合GP化疗方案可获得更长的无进展生存期（PFS）、更高的客观缓解率（ORR）和更长的缓解持续时间（DoR），且安全性可管理。其中位无进展生存期为11.7个月，比安慰剂组延长3.7个月，将近一半患者超过一年还没有发生疾病进展，患者的无进展生存时间大幅延长；中位缓解持续时间为10.0个月，比安慰剂组延长近1倍；目前已观察到特瑞普利单抗组总生存的获益趋势，死亡风险降低了40%。
　　为治疗方案国际化提供依据
　　值得一提的是，JUPITER-02研究是一项在中国、美国两地注册的III期临床试验。该研究中纳入的鼻咽癌患者均为亚洲人，其病理类型主要是非角化性癌，为亚洲主要病理亚型，也是北美最常见的亚型。徐瑞华教授认为，＂不论在中国、东南亚还是西方国家，鼻咽癌最主要的病理亚型均为非角化性癌，在鼻咽癌的结局、生存获益和指南推荐方面都十分相似。＂这也为特瑞普利单抗走向国际化提供了研究依据。
　　据悉，特瑞普利单抗已成为首个向美国食品药品监督管理局（FDA）提交上市申请的国产抗PD-1单抗。近日，FDA基于JUPITER-02研究的临床证据授予特瑞普利单抗第二项突破性疗法认定，君实生物在9月1日宣布已完成向美国FDA滚动提交关于特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂化疗后的二线及以上治疗的物制品执照申请。
　　编辑 | 陈乐 周艳梅 责编｜张秀丽
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