经历了12次化疗的癌症患者最终夺得冬奥会金牌！化疗之路如何走得更稳当？

　　*仅供医学专业人士阅读参考
　　这块金牌，不仅意味着＂奥运精神＂，还代表着＂抗癌精神＂！
　　本届冬奥会，年仅17岁的中国小将苏翊鸣参加单板滑雪男子坡面障碍技巧和大跳台两个项目的比拼，是中国队的独苗。2022年2月7日，冬奥会单板滑雪男子坡面障碍技巧决赛中，苏翊鸣成功摘银，这也是中国队在该项目的历史最佳成绩！虽然遗憾未能夺得金牌，但是苏翊鸣表示，对于此次取得银牌，能与国际上＂大神＂级别的滑手Max Parrot（冠军）和Mark McMorris（季军）一同站上领奖台，他感到十分荣幸。八天后，苏翊鸣转场来到首钢滑雪大跳台，并且在单板滑雪男子大跳台决赛中夺得金牌！
　　值得一提的是，在单板滑雪男子坡面障碍技巧项目中战胜＂雪上苏神＂苏翊鸣并取得金牌的选手Max Parrot，不仅是目前世界排名第一的单板运动员，同时他还是一名癌症幸存者。
　　苏翊鸣拥抱偶像
　　在2018年的圣诞节前夕，Max Parrot被确诊为霍奇金淋巴瘤。为了对抗癌症，Max Parrot开始了为期6个月，一共12次化疗。癌症的降临，使他开始畏惧死亡，甚至对自己未来的单板滑雪生涯感到焦虑。但与此同时，他也通过记录自己与癌症的斗争，为更多的患者带去希望和勇气。在2019年6月，他结束了最后一次化疗。此后两个月，他迅速重返X Games的赛场并且赢得了大跳台的金牌。
　　纪录片《MAX — Life as a Gold Medal 》
　　在接受外媒采访时，Max Parrot谈道：＂通过与癌症的抗争，我意识到，能活着是多么幸运，如果在两年前，我没有患过癌症，我不会是现在的样子。＂Max Parrot在本届北京冬奥会上取得的这块金牌，不仅意味着＂奥运精神＂，还代表着＂抗癌精神＂，代表了涅槃重生后的精彩与辉煌。
　　化疗——
　　布满荆棘的抗癌必经之路
　　与其他的癌症患者一样，Max Parrot也经历了恶心、呕吐、脱发等发等化疗带来的毒副作用，也因为这些不良反应，他不得不中断训练，这对于他的运动生涯而言无疑是巨大的打击。但最终化疗为他带来了生存的希望，也因此他才能重返赛场，让我们看到了如今挑战自我极限的抗癌斗士。
　　纪录片《MAX — Life as a Gold Medal 》
　　对于大多数肿瘤患者而言，化疗是抗肿瘤治疗过程中很难绕开的路，但也是一条布满荆棘的路。化疗一直以来对各类肿瘤都有卓越的疗效，但对机体正常增殖的细胞也有明显的损害。
　　患者在接受抗肿瘤治疗的过程中，很可能不是被肿瘤打败，而是被化疗带来的相关不良反应折磨地节节败退。
　　化疗药物针对的是生长活跃的细胞。除恶性肿瘤细胞外，骨髓造血干细胞、消化道黏膜、皮肤及其附属器、子宫内膜和卵巢等器官或组织的细胞也较为活跃，这是化疗药物导致相应不良反应的组织学基础。除了会出现恶心、呕吐等症状，骨髓抑制也是持续化疗最常出现的不良反应之一，可以认为，几乎所有化疗药物都具有骨髓抑制作用，差别在于严重程度。
　　化疗后骨髓抑制可以分为化疗所致中性粒细胞减少（CIN）[1]、肿瘤化疗相关贫血（CRA）[2]和化疗所致血小板减少症（CIT）[3]。骨髓抑制的出现会导致化疗药物减量或延迟给药，最终影响抗肿瘤的疗效。
　　化疗引起的骨髓抑制
　　如何从源头预防？
　　化疗一直都是治疗癌症最有效的手段之一，但骨髓毒性一直是化疗无法避免的问题。而目前的肿瘤诊疗水平还无法做到完全＂去化疗＂，我们面对化疗，又有哪些办法可以减少骨髓抑制带来的危害呢？
　　面对由骨髓抑制带来的肿瘤临床治疗困扰，既往可供选择的、针对骨髓抑制的传统治疗手段并非真正意义上的骨髓保护，这类药物仅在化疗对骨髓造成伤害以后，通过刺激中性粒细胞、血小板或红细胞生成以缩短骨髓抑制的持续时间，达到减轻骨髓抑制的目的。此外，以上干预措施还有可能引发其他的副反应，如骨髓造血储备功能耗竭等。那么，化疗带来的骨髓抑制是否能够从源头进行预防？
　　答案是，可以。
　　细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是参与细胞周期调节的关键激酶，目前全球上市的CDK4/6抑制剂除了用于抗肿瘤以外，还可用于保护骨髓。Trilaciclib是一种高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，可诱导造血干/祖细胞（HSPCs）及淋巴细胞暂时停滞在细胞周期的G1期，减少暴露于化疗后的DNA损伤和细胞凋亡[4]。已知细胞周期包括间期（G1期、S期、G2期）和分裂期（M期），其中G1期对化疗药物敏感性较低，因此将造血干细胞与祖细胞短暂停留在G1期，可降低化疗药物对中性粒细胞、红细胞、血小板等骨髓细胞损伤导致的不良反应[4]。
　　Trilaciclib的出现，有效实现了从源头对骨髓造血功能的保护，降低了骨髓抑制等副反应的发生率和持续时间，为患者在化疗过程中保驾护航。
　　未来可期，Trilaciclib
　　有望覆盖国内患者
　　2021年2月，Trilaciclib获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于预防小细胞肺癌（SCLC）化疗引起的骨髓抑制[5]。
　　Trilaciclib在国外的三项针对广泛期SCLC的随机对照临床试验G1T28-02[6]、G1T28-03（NCT02514447）[7]、G1T28-05（NCT03041311）[8-9]研究结果显示，严重中性粒细胞减少持续时间缩短约4天，严重中性粒细胞减少的发生率由52.9%下降到11.4%，3/4级贫血发生率由31.9%下降至20.3%，3/4级血小板减少发生率由36.1%下降至19.5%。更为重要的是，Trilaciclib在形成对SCLC患者多系骨髓保护的同时，并不影响化疗疗效与患者生存期，消除了临床医生对应用CDK4/6抑制剂后可能会影响化疗疗效的顾虑。
　　Trilaciclib可降低1~3L SCLC中降低多细胞系骨髓抑制的发生率
　　在2021年4月，Trilaciclib用于接受卡铂联合依托泊苷或拓扑替康治疗的广泛期SCLC患者的III期临床研究在临床试验登记与信息公示平台注册。基于中国发病人群的临床研究目前已经开展，有望取得优秀的数据，从而尽快在国内获批上市，为更多患者免去骨髓抑制的痛苦和困扰。
　　抗癌是一条艰辛的道路，要面临的绝望和压力也难以言喻，但是奥运冠军Max Parrot的经历告诉我们，癌症并非不可战胜，化疗也并非那么可怕！近年来，随着新药研究的发展，化疗带来的不良反应也正在逐步得到控制，患者的生命也进一步得到保障。
　　纪录片《MAX — Life as a Gold Medal 》
　　正如Max Parrot所说，＂即便我不知道治疗是否有效，但我从未主动给过癌症战胜我的机会。＂希望更多的患者，也能早日战胜癌症，谱写自己人生中的精彩！
　　参考文献：
　　[1]史艳侠,邢镨元,张俊,沈波. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识（2019年版）[J]. 中国肿瘤临床,2019,46(17):876-882.
　　[2]史艳侠,邢镨元,张俊,沈波. 中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识（2019年版）[J]. 中国肿瘤临床,2019,46(17):869-875.
　　[3]中国临床肿瘤学会肿瘤化疗所致血小板减少症共识专家委员会.肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识( 2018版)[J].中华肿瘤杂志,2018,40(9):714-720.
　　[4]黎红豆, 邢孔浪, 柴芳,等. 小细胞肺癌化疗患者骨髓保护药物——Trilaciclib[J]. 临床药物治疗杂志, 2021, 19(10):5.
　　[5]FDA. FDA approves drug to reduce bone marrow suppression caused by chemotherapy［EB/OL］.（2021-02-12）［2021-02- 14］.
　　[6]NIH. Trilaciclib（G1T28），a CDK 4/6 Inhibitor，in combination with etoposide and carboplatin in extensive stage small cell lung cancer（SCLC）［EB/OL］.（2020-08-21）［2021-02- 18］.
　　[7]Hart L L，Ferrarotto R，Andric Z G，et al. Myelopreservation with trilaciclib in patients receiving topotecan for small cell lung cancer：results from a randomized，double-blind，placebo-controlled phase Ⅱ study［J］. Adv Ther，2021，38（1）：350-365.
　　[8]Daniel D，Kuchava V，Bondarenko I，et al. Trilaciclib prior to chemotherapy and atezolizumab in patients with newly diagnosed extensive-stage small cell lung cancer：A multicentre，randomised，double-blind，placebo-controlled Phase Ⅱ trial
　　［J］. Int J Cancer，2020，148（10）：2557-2570.
　　[9]NIH. Carboplatin，etoposide，and atezolizumab with or without trilaciclib （G1T28），a CDK 4/6 inhibitor，in extensive stage small cell lung cancer（SCLC）［EB/OL］.（2021-01-27）［2021-02-20］.
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