诱导多能干细胞有望解决肝脏供体紧张难题
诱导多能干细胞有望解决肝脏供体紧张难题
导言:肝功能衰竭患者的死亡率高达70%,肝移植是肝功能衰竭患者的唯一希望,但肝脏供体的缺乏限制了肝移植的临床应用。美国匹兹堡大学医学院的研究人员利用诱导多能干细胞(iPSCs)成功培养出人造肝脏,并在动物体内移植成功,有望解决人类肝脏供体短缺的难题。
肝脏供体短缺、手术成本高以及终身免疫抑制都限制了肝移植的临床应用。从患者自身细胞中提取的自体生物工程肝可以改变这一状况,因为它提供了不需要免疫抑制就可以无限制使用的移植物。为此,诱导多能干细胞(iPSCs)是一种有价值的自体细胞来源,可以建立各种类型的组织谱系。
人诱导多能干细胞(iPSCs)生成肝细胞的研究
美国匹兹堡大学医学院的研究人员使用人类志愿者捐赠的皮肤细胞,成功制造出功能完整的微型肝脏,然后将其移植到大鼠的体内。
在这项概念验证实验中,实验室研发的器官在其动物宿主体内存活了4天,这些研究结果在6月2日发表在《细胞报告》(Cell Reports)上
匹兹堡大学麦高恩医学研究所和匹兹堡肝脏研究中心的委员、匹兹堡病理学副教授、该研究的资深作者亚历杭德罗·索托·古铁雷斯(Alejandro Soto-Gutierrez)博士表示,"在动物体内棕色的、看起来像肝脏的微型人体器官真是太酷了,看起来像肝脏且功能像肝脏的这种微型肝脏来源于人体的皮肤细胞。"
这些微型肝脏分泌胆汁酸和尿素,除了它们是在实验室用人体皮肤细胞制造的之外,像正常肝脏一样。虽然肝脏在自然环境中发育成熟需要2年时间,但索托·古铁雷斯和他的同事们用了不到一个月的时间就完成了。
研究人员通过将人类皮肤细胞重新编程为干细胞,诱导这些干细胞变成各种类型的肝脏细胞。把这些培育出的人类肝脏细胞移植到大鼠体内,而大鼠自身的全部肝细胞已经被去除了。
由人类皮肤细胞制成的微型肝脏经干细胞转化为特殊的肝细胞,并植入到大鼠肝支架中
作为一项最终极测试,研究人员将实验室培育的微型肝脏移植到5只大鼠体内,这些大鼠被培养出来能够抵抗器官的排斥反应。在移植4天后,研究人员调查了移植器官的状况。
在所有病例中,在移植物的内部和周围都出现了血流问题,但移植的微型肝脏确实起作用了,大鼠血清中含有人类肝脏蛋白。
诱导多能干细胞衍生肝移植的肝功能和特征
诱导多能干细胞工程人类肝移植的辅助肝移植
索托·古铁雷斯对这一研究非常乐观。他表示,这一研究不仅仅是通向实验室培育替代器官的一块垫脚石,其本身也是一种有用的工具。培育出替代器官捐赠的人造器官是一个长期的目标,但在不久的将来,这就是通向器官移植的桥梁。例如在急性肝衰竭中,你可能只需要人工肝脏的刺激,而并需要一个全新的肝脏。
参考:
1.https://medicalxpress.com/news/2020-06-lab-grown-miniature-human-livers-successfully.html
2.https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)30688-4
来源:转化医学网
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