慢性乙肝患者坚持长期规范抗病毒治疗可有更多获益

　　叶春艳 张晓刚 柳龙根
　　常州市第三人民医院
　　核苷 ( 酸) 类似物(NAs)的抗乙肝病毒的药物已经成为治疗慢性乙型肝炎最重要的药物，这些药物用于乙肝治疗已经近20年，其疗效毋庸置疑。
　　目前，在我国临床应用的有5种: 恩替卡韦 (entecavir，ETV) 、替诺福韦酯( tenofovir disoproxil fumarate，TDF) 、阿 德 福 韦 酯( adefovir dipivoxil，ADV) 、替比夫定 ( telbivudine，Ld T) 、拉米夫定 ( lamivudine，LAM)。 坚持长期规范抗病毒治疗可使患者多方面获益。反之则弊处多多。
　　1、长期规范抗病毒治疗能持久抑制乙肝病毒，进而减轻肝细胞炎性坏死，保持肝功能的正常，改善患者生活治疗。
　　上述五种抗病毒药物随着治疗时间的延长，慢性乙型肝炎病毒阴转率、ALT复常率、e抗原阴转率均能不断提高。肝脏病理也表现为炎症的减轻。
　　肝脏是个再生能力强大的器官，有了抗病毒药物的帮助，肝细胞快速的再生，肝脏又重新恢复功能，整个人也重新回到了健康状态，回归正常生活。
　　但是，如果盲目中断治疗或不规范用药，可导致乙肝复发，肝脏再次遭到损伤，疾病则会进展，严重的可导致肝衰竭死亡。 另一种后果是导致耐药发生，不得不联合或更换药物。 目前由于乙肝抗病毒治疗药物有限，全部耐药可导致无药可用，后果相当严重。
　　2、长期规范抗病毒治疗能减轻肝脏纤维化，甚至逆转肝硬化
　　抗病毒治疗不仅抑制 HBV 的复制及增殖，而且在一定程度上可以延缓甚至逆转肝纤维化及肝硬化。在没有抗病药物之前，针对慢性乙肝的治疗药物有限，肝脏不断损伤，纤维化程度也不断加重，逐渐进展为肝硬化。6~20%的慢乙肝患者将在5年内发展为肝硬化。
　　乙肝肝纤维化进展的程度是和乙肝的病毒量成正比的， 因此，抗病毒治疗后能阻止肝纤维化的进展，还能明显降低肝纤维化程度，甚至逆转肝硬化。 如果不规范用药，则会导致病毒不能得到持久抑制，势必会向肝硬化方向发展。
　　3、长期规范抗病毒治疗能改善慢性乙型肝硬化失代偿期患者的预后
　　乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝脏合成、代谢、解毒等功严重受损，导致营养不良，大量腹水等。严重并发症多，常因门静脉高压合并食道胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝肾综合症、腹腔及肺部感染等而导致死亡。 其5年累积生存率仅为14%～35%。
　　长期规范抗病毒治疗能够逐渐改善患者的生化指标，进而腹水消退，腹腔感染减少，随着治疗时间的延长，肝硬化的程度减轻，严重并发症的发生率也明显减少，生存时间大大延长。而在此阶段，如果不规范治疗导致的疾病复发有可能是致命的，临床上自行停药导致慢加急肝衰竭的病例并不少见，往往预后更差，死亡率更高。
　　4、长期规范抗病毒治疗能降低原发性肝癌（HCC）发生率
　　HBV 是肝细胞癌的最重要病因。HCC非肝硬化乙型肝炎感染者 HCC年发生率为 0.5~1.0%，肝乙肝硬化患者HCC 年发生率为 3%~8%。 HCC的发生率和HBV病毒量成正比。 抗病毒治疗可以显著降低CHB患者HCC发生风险。 抗病毒治疗可以使患者HCC 第2 年、3年、4年及5 年发生率由4%、7.2%、10%、13.7%分别降低0.7%、2%、2.5%、3.7%。 如果不规范治疗导致乙肝病毒不能得到持久抑制，则HCC的发生风险就会增加。
　　5、长期规范抗病毒治疗使一些不能生育的患者获得健康的宝宝
　　由于妊娠会肝脏负担加重，慢性乙肝患者生育风险大大增加，一些严重肝病的患者无法生育。长期规范抗病毒治疗使一些患者的肝功能逐渐恢复稳定，妊娠负担不再威胁生命和健康，使得生育成为可能。 并且由于目前已经有了人体上无致畸性的妊娠B级抗病毒药物，不再担心药物的致畸性。
　　5、抗病毒治疗除了上述好处外，还大大降低了新生儿乙肝感染率。
　　乙肝母婴传播是我国最主要的传播方式，新生儿感染后90%会转成慢性。 母亲病毒量的高低与新生儿的感染率成正比， 因此，降低病毒载量可以降低新生儿的感染率。
　　长期规范抗病毒治疗的孕妇病毒载量在检测线以内， 加之出生后12小时内的乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗的注射， 可使新生儿感染率降低最低。慢性乙肝目前尚无彻底清除病毒的治疗方法，但通过母婴阻断使得该种疾病逐渐消失。
　　总之，慢乙肝患者坚持长期规范抗病毒治疗可长期抑制HBV 复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC 及其他并发症的发生，从而改善生活质量和延长生存时间，减少HBV的传播。