中东硅谷以色列，正在抢占AI制药高地

　　领土面积约1.52万平方公里，被称为世界上最小的超级大国；
　　科学家密度排名世界第一，近   1/2的博士生投身于生命科学领域；
　　当地的基础研究，直接推动了全球范围内 癌症、帕金森症、慢性炎症 等疾病领域的新药研发。
　　以＂创新＂著称，它的科研实力有多强劲？又将培育出怎样的AI制药基因？
　　01、诞生10位诺贝尔奖得主，号称＂中东硅谷＂
　　提到以色列，除了耶路撒冷、死海之外，最常被谈及的关键词就是创新。
　　这里人口不足1000万，国土面积约等于一个北京，但因为其注重技术创新、科研人才汇聚，被人们亲切地喻为＂中东硅谷＂。
　　据世界经济论坛发布的一份全球竞争力报告显示，以色列的科学家和工程师占比排名全球第八，其 科研院所的质量全球第一 ；评选的＂10大创新国家＂中， 以色列排第三 ，紧随芬兰和瑞士之后。
　　具体到生命科学领域，每年约 50% 的学术研究基金悉数注入。位于耶路撒冷的 希伯来大学、特拉维夫大学、本-古里安大学、以色列理工大学和魏茨曼科学研究所 均在医药研发方面担任关键角色。
　　近20年来，得益于早期犹太人塑造的社会文化环境，这里诞生了 10位诺贝尔奖得主 ，其中有4位化学家，如发现准晶体的Daniel Shechtman、研究＂核糖体的结构和功能＂的女科学家Ada Yonath。
　　竞争格局上，以色列诞生了近 2000家 生命科学相关公司。除了Teva和Given Imaging这样的本土企业，还吸引了强生、雅培、默克雪莱、赛诺菲众多跨国药企建立分部。
　　就连国内的复兴医药、康弘药业、以岭药业等传统药厂也注意到这块宝地，慕名来此掘金。2017年9月，复兴医药将控股子公司SISRAM MED于香港分拆上市，据了解，这是首家总部位于以色列的香港上市企业。
　　图：以色列生命科学产业成功的因素（来源：《Lancet》）
　　科研资源丰富、创新人才汇集、知名药企扎堆，这些都为以色列的医药产业输送养分，一批批初创企业也这片沃土上生根发芽。
　　01、在创新沃土里，洒下AI制药的种子
　　自2020年以来，AI技术日益成为药物发现的重要新工具，并有了令人欣喜的落地成果。
　　而二十多年前，这片国土上就已经萌生了借助AI进行药物开发的念头。
　　1993年，以色列的西部海岸城市霍隆，诞生了一家生物信息企业   Compugen。
　　图：以色列海港城市霍隆
　　当时公司的主要业务是 用计算机来分析和阐释 各种生物学现象及数据，从而加速基因组学、蛋白质组学等的数据处理进程。
　　不料惨遭＂基因组＂和＂互联网＂的泡沫破灭，2000年纳斯达克上市折戟。之后，Compugen经过2004年、2011年   两次转型，从生物信息领域的服务提供商摇身变成了一家   药物发现和开发公司。
　　作为AI制药领域的＂元老＂之一，它30年来几乎颗粒无收，但实力不可小觑。
　　通过计算平台，Compugen已发现包括 PVRIG、TIGIT 和 ILDR2 等在内的免疫检查点，并开发了 五条自研管线 ，COM701/PVRIG、COM902/TIGIT 均进入临床试验阶段。
　　图：Compugen 产品管线及进展
　　2018年，与阿斯利康达成价值 2亿美元 里程碑付款的免疫肿瘤学协议；去年11月，百时美施贵宝对Compugen投资2000万美元，合作开发COM701。
　　不过最近传来消息称： 公司终止与百时美施贵宝的合作协议 ， 全力推进自研管线。
　　另一家要提的是中国AI制药公司中以海德。2019年，由万科集团创始人王石、东方高圣创始人陈明键以及诺贝尔奖得主Roger Kornberg联合创办，首期目标致力于功能性治愈 乙肝 的创新药研发。
　　图：从左至右依次是Roger教授、王石、陈明键
　　成立之初，公司便在以色列当地 建立了海德实验室 ，由当地海法理工学院教授Avraham Schroeder担任CEO，并集结了中、美、以色列的二十多位顶级科学家。
　　为什么一开始要将实验室设在以色列，而不是中国？
　　在王石看来，主要是出于对创新氛围和源动力的考虑。＂   创新是犹太人的生存之本，但如果脱离了他们的宗教、社区、文化，来中国是非常难的。＂
　　图：科学家们在以色列海德实验室
　　研发策略上，公司采用＂ 老药新用 ＂，并借助内部研发的雷霆AI系统、中以联合智库和RWD数据布局了 4款 乙肝药物管线。今年3月8日，自主研发的乙肝药物 HDM-8421034 ，在北京清华长庚医院完成了首例患者入组。
　　另外两个业务包括   真正发现新分子、研发几款中药并直接商业化。当前已经从21亿个小分子里面筛出86个化合物，已进入实验阶段。
　　此外，最受辉瑞看好的AI制药公司 CytoReason，也诞生在这里。 点击参见智药局此前文章。
　　03、加大投入！打造Aion labs孵化模式
　　＂我们要在以色列建一个生态系统，真正帮助制药公司使用计算技术发现和开发新药。＂
　　2020年12月，以色列官方制定了一项新战略： 投资人工智能和计算技术在药物发现和开发中的应用 ，包括为建立一个新实验室进行招标。
　　不到一年，AI药物研发实验室Aion labs正式落地雷霍沃特。由四大制药公司 （阿斯利康、默克、辉瑞和梯瓦制药） 、亚马逊云和以色列生物技术基金联盟 （IBF） 联合发起。
　　官方表示，AION Labs是   全球首个采用AI技术和计算科学解决疾病治疗难题的实验室；除此之外，它还是一个独特的   风投机构。
　　先与德国海德堡大学独立研究机构 BioMed X 签约，专注孵化生物医学领域 ＂新奇但可行的点子＂ 走向落地。
　　图：德国独立研究机构 BioMed X 联合发起人
　　运营模式上，采用已验证的商业模式，建立和投资基于AI、计算生物学技术等进行药物研发的初创公司，并为其提供资源、指导，以及合作开发新技术，最后反哺制药行业。
　　具体细则包括：
　　1、实验室的董事会成员可向初创公司提出场景需求挑战，并 由投资委员会决定要解决哪些问题 ，进而通过报名来筛选出合格团队。
　　2、董事会成员要通过在实验室 注入资金、时间或指导 等，来获得对初创公司进行投资的股权；
　　3、创始人将获得四年的跑道资金，前两年的初始资助至少 100万美元 ；
　　4、AION Lab不会获得该技术的任何特殊权利， 知识产权将由初创公司全资拥有。
　　同时，AION还与当地的创业国家数据平台Start-up Nation Central和科学家资源网络Science Abroad合作，吸引居住在海外的以色列生命科学家回国效力。
　　目前，实验室共发起了 3个 基于人工智能技术的研发项目，分别是 抗体发现、用于候选药物的临床试验、用于靶向治疗的抗体药物设计与优化 ，最近一次发起时间为今年2月。
　　＂我们计划未来5年内，每年投资/孵化4到6家新公司，累计投资约 30家 。＂CEO Mati Gill在一次采访中透露。
　　04、部分顶尖的以色列初创企业
　　Imagene AI
　　2020年成立，一家基于人工智能的 精准癌症药物公司 。旗下的数字化活检图像AI诊断技术提供实时分子分析，提高了准确性，并将结果所需的时间从几周缩短到了两分钟；还提供治疗反应预测，让大多数癌症治疗更精准。2022年5月3日，Imagene AI宣布筹集了2150万美元融资。
　　Taliaz
　　开发了一个名叫Predictix的技术，结合 遗传基因测试和人工智能 ，帮助临床医生找到针对每一位患者定制化的用药和治疗方案。2019年2月，还与英国领先的线上精神病学服务机构Psychiatry UK合作开发 抗抑郁检测 的在线服务平台，已在英国，法国市场全面推出。
　　CytoReason
　　创办于2016年，总部位于特拉维夫。由以色列理工学院和斯坦福大学的研究转化而来的一家科技公司，用人工智能攻克药物研发中的生物学难题。近日宣布和辉瑞延长合作，辉瑞将进行2000万美元的股权投资，未来5年净投资 1.1 亿美元。
　　RondinX
　　成立于2015年，该公司建立了一个药物发现平台，在 微生物组治疗和伴随诊断 领域开发解决方案。2016年3月，完成了250万美元的种子轮融资；2017年12月19日，BIOMx对该公司进行了收购，金额未公开。
　　BiotaX
　　一家初创公司，主要开发 结直肠癌早筛 的智能诊断平台，通过家庭粪便测试和高级算法，能够实现居家检查。由Shay Hilel、Naama Geva Zatorsky 教授和 Dean Light (CTO) 创立，雇佣了大约10名员工和顾问。7月2日，已获240万美元（约合1608万人民币）融资，股东包括Zora.VC和illumina。
　　Agrematch
　　2017年成立，总部位于雷霍沃特，一家基于人工智能的 创新型数据科学公司 ，专注于为农业、食品、医药行业发现和开发可持续产品。现已完成种子轮融资。
　　Toldot Genetics
　　一家 全基因测序分析 公司，总部位于特拉维夫。2020年10月12日，基因组分析和解读软件开发商Geneyx Genomex已从生物医学信息学公司BATM Advanced Communications和几个小股东手中对它进行了收购，将把Toldot的下一代测序分析技术整合到自有平台上。
　　Novitero
　　成立于2014年2月1日，主要从事 癌症治疗药物 的设计和开发。通过其计算药物发现技术平台，Novitero 设计了专门针对人类肿瘤的药物。这些药物包括 Gleevec、Irresa 和 Zelboraf。