试管婴儿环孢素A在胚胎着床中的作用
环孢素A(CsA)是大环内酯类免疫抑制剂,自20世纪70年代应用于临床以来,在抑制器官移植后的免疫排斥反应中发挥了重要的作用。合适剂量的CsA(0~1 μmol/L)在诱导母体对胚胎抗原产生免疫耐受的同时,可以促进妊娠早期绒毛滋养细胞增殖,增强其运动、迁移和侵袭能力,抑制滋养细胞凋亡,从而对其起到双重调节作用。
CsA对胚胎着床的影响
胚胎作为同种移植物,在着床过程中可以刺激母体产生免疫应答,进而产生排斥反应,而实际上,在胚胎着床过程中,母体与胚胎之间往往会产生信息交流,诱导母-胎界面发生免疫耐受,从而使胚胎能够安全着床直至成功分娩。
1. 诱导免疫耐受:
作为免疫抑制剂,CsA通过参与Ca2+/CAM-CAN/NFAT通路及JNK/P38/MAPK信号通路,干扰了T细胞活化扩增及免疫应答的产生,对器官移植后的免疫排斥反应及胚胎着床具有良好的抑制作用。
2. 促进滋养细胞功能
除诱导母-胎界面免疫耐受的形成外,小剂量(0~1 μmol/L)CsA还可以促进滋养细胞的增殖,增强其运动及侵袭能力。CsA对早孕期滋养细胞的调节及胚胎着床的影响,涉及多种信号途径的调控。CsA可以激活ERK1/2,通过MAPK/ERK1/2信号通路,促进早孕期滋养细胞的增殖和侵袭,使用MEK激酶抑制剂U126则可以抑制CsA对滋养细胞侵袭的促进作用。而MERK信号通路则调控了细胞增殖、血管生成、胚胎发育、肿瘤侵袭、机体对环境的应激适应、炎症反应等多种重要的细胞生理/病理过程,ERK1/2在早期胚胎中也广泛表达,ERK1/2基因缺失可引起胚胎发育停滞。
通过MAPK/ERK1/2信号通路,还发现CsA可以促进与滋养细胞黏附、侵袭和胎盘形成的相关分子如Titin、MMP-9、MMP-2等的分泌。CsA可能通过改善滋养细胞的功能,进而改善胚胎的黏附、迁移和侵袭能力,从而有利于胚胎的着床。
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