KN046两项治疗晚期非小细胞肺癌的更新研究数据公布

　　64例一线治疗失败的转移性非小细胞肺癌患者中位随访时间21.6个月，中位OS为18.40个月，其中非鳞状患者中位OS为19.81个月，鳞状患者中位OS为12.88个月；26例既往EGFR-TKIs治疗失败的转移性非小细胞肺癌患者中位随访时间11.56个月，DCR达80.8%，中位OS 12.68个月。
　　苏州2022年9月14日 /美通社/ --康宁杰瑞生物制药(股票代码：9966.HK)宣布，KN046用于既往一线治疗失败的非小细胞肺癌和KN046用于既往EGFR-TKIs治疗失败的非小细胞肺癌（研究编号：KN046-201）两项研究数据，以壁报形式在2022年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2022）上公布。
　　KN046-201是一项开放、多中心、多队列、单臂Ⅱ期临床研究，评估KN046用于治疗非小细胞肺癌患者的疗效、安全性与耐受性。该项研究包含多个队列，本次ESMO年会公布的KN046用于一线化疗治疗失败的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的数据为队列A、B研究数据，队列AB入组一线含铂化疗治疗失败、未接受过PD-(L)1免疫检查点抑制剂治疗，且无EGFR突变或ALK重排的患者，队列A患者通过静脉滴注接受KN046 3mg/kg Q2W治疗，队列B患者通过静脉滴注接受KN046 5mg/kg Q2W 治疗；KN046用于既往EGFR-TKIs治疗失败的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的数据为队列D研究数据，入组EGFR敏感性突变，既往接受过至少一线EGFR-TKIs治疗后进展且未接受含铂化疗治疗的患者，接受KN046 5mg/kg Q3W联合培美曲塞和卡铂的治疗。
　　主题：KN046(PD-L1/CTLA-4双特异性抗体)用于一线化疗治疗失败的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期研究
　　壁报编号：1022P
　　第一作者：周彩存教授 上海市肺科医院
　　截至2020年4月30日，共64例一线化疗治疗失败的转移性非小细胞肺癌患者入组。截至数据截止日期（2021年8月31日），中位随访时间为21.6个月（95% CI：20.3,23.2）。
　　64例患者进行疗效评估，客观缓解率（ORR）为14.1%（95% CI：6.64，25.02），中位无进展生存期（mPFS）为3.68个月（95% CI：2.89，5.52），中位总生存期（mOS）为18.40个月（95% CI：12.88，21.91）。其中，41例非鳞状NSCLC患者，客观缓解率（ORR）为17.1%（95% CI：7.15，32.06），中位无进展生存期（mPFS）为3.68个月（95% CI：2.76，5.45），中位总生存期（mOS）为19.81个月（95% CI：13.04，23.36）；20例鳞状NSCLC患者，客观缓解率（ORR）为10.0%（95% CI：1.23，31.70），中位无进展生存期（mPFS）为7.43个月（95% CI：1.81，14.39），中位总生存期（mOS）为12.88个月（95% CI：[高于8.97]）。
　　安全性方面，64例患者中27例（42.2%）患者发生3级或以上治疗相关不良事件（TRAE），最常见的（≥10%）TRAEs包括贫血（18例，28.1%）、高血糖（17例，26.6%）、输液相关反应（17例，26.6%）及皮疹（13例，20.3%）等。
　　结果显示KN046二线治疗晚期非小细胞肺癌患者具有良好的耐受性和疗效，在鳞状和非鳞状NSCLC中均显示出颇具前景的OS获益。
　　主题：KN046(PD-L1/CTLA-4双特异性抗体)用于既往EGFR-TKIs治疗失败的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期研究
　　壁报编号：1034P
　　第一作者：周彩存教授 上海市肺科医院
　　截至2021年12月17日，26例转移性非小细胞肺癌患者入组。截至数据截止日期（即2022年1月25日），中位随访时间为11.56个月（95% CI︰7.66至12.52）。
　　在26例患者中，客观缓解率（ORR）为26.9%（95%CI︰11.57，47.79），疾病控制率（DCR）为80.8%（95%CI︰60.65，93.45），其中7例达到部分缓解（PR），14例达到疾病稳定（SD），CBR为65.4%（95%CI%︰44.33，82.79）。中位无进展生存期（mPFS）为5.52个月（95% CI：4.17，6.77），中位总生存期（mOS）为12.68个月（95%CI：[高于11.4]）。12个月的生存率为71.57%（95%CI:43.59, 87.39）。
　　安全性方面，所有26例入组患者中，14 例(53.8%)患者经历过3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的（≥10%）TRAEs包括贫血（11例，42.3%）、AST升高（11例，42.3%）、ALT升高（9例，34.6%）及输液相关反应（8例，30.8%）等。
　　结果显示KN046在治疗既往EGFR-TKIs治疗失败的EGFR敏感性突变晚期非小细胞肺癌患者中具有良好的耐受性和疗效。
　　主要研究者上海市肺科医院周彩存教授表示：＂肺癌是发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌约占肺癌的80%，免疫治疗联合化疗已经成为这一患者人群的一线标准方案。我们高兴地看到康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双抗新药（KN046）治疗晚期非小细胞肺癌患者显示出良好的耐受性和疗效，不仅在鳞状和非鳞状NSCLC中均显示出颇具前景的OS获益，而且在治疗既往EGFR-TKIs治疗失败的EGFR敏感性突变晚期NSCLC同样表现积极。目前KN046联合化疗治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期关键性临床研究已完成首次期中分析达到预设PFS终点，相信OS随访也将为患者带来长期获益，我们期待这一新的疗法造福更多患者。＂
　　关于KN046
　　KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，具有自主知识产权。KN046创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。
　　KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046四个注册临床试验正在进行中，其中KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究中期分析成功达到预设PFS终点。
　　关于康宁杰瑞
　　康宁杰瑞生物制药专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤药物。2019年12月12日，公司在香港联合交易所主板上市，股票代码：9966。
　　康宁杰瑞生物制药在双特异性抗体及蛋白质工程方面拥有全产业链的发现、研发和制造平台。公司高度差异化的产品管线由单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联物等抗肿瘤新药组成。其中六个产品在中国、美国、日本、澳大利亚处于Ⅰ-Ⅲ期临床。2021年11月，恩维达®（恩沃利单抗注射液）正式在中国获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗。
　　公司拥有异二聚体及混合抗体等多个具有自主知识产权的技术平台，和符合中国、美国和欧盟cGMP标准的大规模生产能力，并且通过包括欧盟QP在内多次审计的完整的质量体系。公司致力于建设国际领先的、多维度的药物开发和产业化平台，聚焦多功能生物大分子新药，惠及中国和全球的患者。
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　　本文源自美通社