1999年,参演第一部电视剧《如次出山》,在剧中饰演周琼,正式进入娱乐圈。 2002年,出演古装历史情感剧《孝庄秘史》中的小宛如,并客串《大宅门2》中的卖苹果的女孩。 2003年,主演首部电影《女生日记》,饰演冉冬阳,并凭借该电影提名第12届中国电影童牛奖优秀儿童演员奖。 2004年,杨紫主演青春喜剧片《女生日记》《家有儿女》,她在剧中饰演青春亮丽、健康活力的夏雪,受到广泛关注。 2005年,参演古装历史剧《少年康熙》,她在剧中饰演儿童时期的冰月;同年,继续主演情景喜剧《家有儿女2》,饰演夏雪。 2008年,发行首张个人国语专辑《家有小雪》,并为动画片《淘气包马小跳》配音。 2009年,主演的青春励志喜剧《女孩冲冲冲》首播,她在剧中饰演活泼开朗、正直善良加之有点驽钝和迷迷糊糊的大学生孙权。 2010年,杨紫正式成为一名北京电影学院2010级表演系本科班新生。 2011年2月20日,主演的《幸福来敲门》播出,她在剧中饰演叛逆少女宋征,正式摆脱童星身份。 2012年5月3日,凭借《心术》《守株人》而获得第14届中国电影表演艺术学会金凤凰奖新人奖。 2014年3月8日,主演的近代革命史诗剧《战长沙》首播,成为豆瓣电影2014年度榜单评分最高的大陆电视剧 2016年3月18日,凭借《欢乐颂》获得第23届上海电视节-白玉兰奖最佳女配角奖;被评为"90后四小花旦"之一。 2018年1月,获得2018今日头条年度盛典年度最受关注明星;12月31日,参加2018-2019湖南卫视跨年演唱会。 2020年1月8日,获我是头条·2019今日头条年度全能明星奖。1月24日,参加2020年中央电视台春节联欢晚会,表演歌舞《再次相约二十年》。 2021年3月5日,获2021电视剧品质盛典全能品质剧星奖和品质闪耀剧星奖。5月,获得首届澳涞坞国际电视节·中国共产党成立100周年全国优秀电视剧女演员提名。